У некоторых больных сравнительно молодого возраста с незначительно выраженной симптоматикой наблюдается длительная реакция на прием 1-дофа, которая продолжается от 3 до 5 дней. В течение дня состояние пациента остается стабильно хорошим и если лечение прекращено, проходит несколько дней, прежде чем выраженность симптомов дрожательного паралича возвращается к тому уровню, который наблюдался до начала лечения.
Неотъемлемой частью этой реакции являются также двухфазные дискинезии (дистония — улучшение — дистония) [Barbeau, 1975; Muenter et al. 1977]. Было высказано предположение, что при резком подъеме или падении уровня дофа в плазме может возникать блокада ностсинаитической деполяризации [Muenter et al., 1977].
Намного чаще встречающаяся кратковременная реакция длится до 4 ч и сопровождается появлением дискинезии па высоте дозы в моменты наиболее высокого подъема уровня 1-дофа в плазме и колебаний содержания препарата в течение дня. Говорят, что у многих больных по мере прогрессировапия болезни длительная реакция в конечном счете переходит в кратковременную.
Остается непонятным, чем определяется развитие у одних больных при приеме 1-дофа хореического гиперкинеза, а у других дистопии, хотя исследование феноменов, возникающих при максимальной дозе препарата, проведенное Parkes и соавт. (1976), позволяет предположить, что в этом плане относительная степень поражения нигростриарной или паллидарной систем может иметь более важное значение, чем дисбаланс между различными типами дофаминовых рецепторов.
Еще одним загадочным осложнением длительной терапии 1-дофа является дистония, которая развивается по утрам или при окончании действия дозы и часто возникает в промежутках между вспышками хореического гиперкинеза. Обычно она исчезает после отмены препарата, но в период лечения отмечается тогда, когда концентрация 1-дофа в плазме находится на очень низком уровне, а симптомы паркинсонизма носят выраженный характер.
Парадоксальным представляется то, что выраженность дистопии временно уменьшается при приеме очередной дозы 1-дофа и может стойко снизиться при лечении дофаминергическим агонистом пролонгированного действия бромкриптином [Lander et al., 1979].
Положительным действием обладает также аналог гаммааминомасляной кислоты баклофен, который воздействует на различные нейромедиаторные системы. Наконец, нарушения обмена 5гидрокситриптамина (серотонина) могут быть причиной вызванных приемом 1-дофа миоклопий, так как антагонист серотонина метисергид избирательно подавляет этот симптом [Klawans et al., 1975].
«Тики», А.Дж.Лис