Поздняя дискинезия (Патофизиология)

Патофизиология

Механизмы, лежащие в основе появления поздней дискинезии, остаются неясными. Важный и относительно избирательный эффект нейролептиков заключается в блокаде действия дофамина в мозге. Кроме того, длительный прием нейролептиков вызывает ряд компенсаторных физиологических и биохимических изменений в дофаминергических нейронах, на которые эти препараты воздействуют.

Клиническая фармакология поздних дискинезий позволяет предполагать, что важную роль в их патогенезе играет избыточная стимуляция центральных дофаминергических систем.

В частности, они очень напоминают дискинезий, возникающие при длительном приеме 1-дофа у больных дрожательным параличом, и могут усиливаться при назначении больших доз агонистов дофаминовых рецепторов [Gerlach et al., 1974].

Поздние дискинезий обычно возникают при снижении дозы или отмене нейролептика и подавляются введением препаратов, истощающих депо дофамина (резерпин) и ингибиторов синтеза дофамина (альфапараметил тирозин). Довольно часто наблюдается парадоксальное временное улучшение при увеличении дозы нейролептика; этот эффект появляется очень быстро и его нельзя отнести на счет развившейся брадикинезии.

Чтобы понять, как нейролептики, блокирующие дофаминовые рецепторы, могут вызывать дофаминергическую гиперактивность, Klawans (1973) предложил гипотезу лекарственноиндуцированной гиперчувствительности рецепторов.

Известно, что фармакологическая инактивация или денервация пресинаптических нейронов в вегетативной нервной системе может вызывать гиперчувствительность постсинаптических рецепторов к введенному медиатору. Поэтому логично предположить, что блокада дофаминовых рецепторов, полностью лишающая постсинаптический аппарат воздействия медиатора, может оказывать такое же действие. Сегодня это предположение в значительной мере подтверждено экспериментальными исследованиями на животных.

«Тики», А.Дж.Лис

Далее по теме: