Уже в конце 50-х годов было известно, что резерпин вызывает уменьшение содержания моноаминов в головном мозге, и поскольку при этом основное внимание уделялось изучениюсеротонина и норадреналина, довольно скоро Carlsson показал, что в основе каталептического состояния лежит прежде всего дофаминовая недостаточность [Carlsson et al., 1957].
Этот факт, а также то, что резерпин способен вызывать у человека дрожательный паралич, сыграли важную роль в окончательном признании того, что идиопатический дрожательный паралич является состоянием дофаминовой недостаточности.
Последующие исследования подтвердили, что действие резерпина и тетрабеназена связано с блокированием механизмов накопления моноаминов в пресинаптических окончаниях.
Экстрапирамидные побочные эффекты при приеме нейролептиков
Побочные эффекты | Симптомы | Обычное время возникно пения | Приблизительная частота встречаемости в клинической практике (%) | Возраст больных |
Ранние обратимые | ||||
Острая дискинезпя | Болезненная дистония, хореоатетоз, синдром «пизанской башни» | 1— 4-й-день | 3—10 | Детский и юношеский |
Акатизия | Дисфория, двигательное беспокойство | 10 — 90-й день | 10—20 | Нет возрастной предиспозиции |
Синдром паркинсонизма | Ригидность, брадикинезия, дрожание в покое | 14 — 90-й день | 10—20 | Средний и пожилой |
Синдром «кролика» | Ритмичные движения в периоральной области (5 циклов/с) | 14 — 90-й день | 3—5 | Средний и пожилой |
Поздние, потенциально необратимые | ||||
Поздняя дискинезия | Букко-лингво-мастикаторные дискинезии Хореоатетоз конечностей, дистония | 1,5 года—5 лет | 10—20 | Пожилой |
В отличие от этого в основе нейролептических эффектов производных бутирофенона и фенотиазина лежит блокада дофаминовых рецепторов.
Хотя многие из этих препаратов обладают также способностью блокировать альфаадренергические рецепторы, это скорее всего имеет отношение к их седативным свойствам.
«Тики», А.Дж.Лис