Профилактика лептоспироза предусматривает проведение гигиенических и ветеринарных мероприятий.
Запрещаются употребление сырой воды и купание в открытых водоемах, доступных сельскохозяйственным животным. Необходимо пользоваться защитной одеждой и обувью при мелиоративных и гидротехнических работах.
В антропоургических очагах водоемы защищают от грызунов и сельскохозяйственных животных. Ветеринары и животноводы должны пользоваться спецодеждой. Осуществляют изоляцию и лечение больных животных.
Животноводы, ветеринары, рабочие мясокомбинатов, ассенизаторы, дератизаторы подлежат обязательной вакцинации убитой лептоспирозной вакциной. Эффективна также вакцинация сельскохозяйственных животных.