По данным ВОЗ, наиболее широко используемым недиуретическим противогипертензивным средством в настоящее время являются препараты альфа-метилдофа (допегит, альдомет, презолизин, альфа-метилдиоксифенилаланин), применяющиеся с 1960 г.
Отличаясь всего одним радикалом от ДОФА, метилдофа вмешивается в катехоламиновый обмен, образует фальшивый медиатор альфа-метилнорадреналин. Метилдофа обладает преимущественно центральным действием, реализующимся через альфа-адренергические рецепторы ствола головного мозга.
В многостороннем влиянии этого препарата на регуляцию кровообращения существенным является угнетение продукции ренина. Наиболее эффективен он поэтому при гиперренинных формах гипертензий.
Метилдофа усиливает почечный кровоток даже в условиях снижения системного АД, так как вызывает избирательную дилатацию почечных артерий. Поэтому препарат лучше других переносится при почечной недостаточности.
Повышенную эффективность метилдофа, отмеченную у этих больных, ставят в связь со снижением выведения препарата с мочой, однако прямых подтверждений длительного сохранения терапевтической концентрации метилдофа в крови при почечной недостаточности не получено.
Метилдофа хорошо переносится при коронарной и цереброваскулярной недостаточности, что объясняют отсутствием снижения МОК, но при приеме препарата иногда отмечаются депрессия, сухость слизистых носа и рта, желудочно-кишечные нарушения, снижение потенции, усиливаются симптомы паркинсонизма. Несколько уменьшая тонус вен, препарат сильнее снижает АД в орто, чем в клиностазе; при его энергичном применении наблюдаются ортостатические головокружения.
Длительный прием метилдофа приводит к задержке натрия и воды, прибавке в массе до 3 — 5 кг, снижению противогипертензивного эффекта препарата (псевдотолерантность). Но наиболее серьезные осложнения носят иммунопатологический характер и возникают чаще после многолетнего приема метилдофа.
Клинически они проявляются повышением температуры тела, развитием гемолитической анемии, агранулоцитоза, гепатита, артралгий. Прямой тест Кумбса становится положительным у 20 % больных.
Метилдофа не назначается при активном гепатите ввиду его несомненной гепатотоксичности, а также в диагностический период, когда изучают уровень катехоламинов (феохромоцитома?) и активность ренина.
Метилдофа показал себя эффективным и одним из относительно безопасных препаратов при лечении гипертензии у беременных женщин [Redman С. et al., 1976], но полностью неблагоприятное влияние на плод исключить нельзя. В отличие от салуретиков метилдофа благоприятно влияет на углеводный обмен, а у больных диабетом позволяет снизить дозы инсулина. Назначается метилдофа в таблетках по 0,25 2 — 3 раза в сутки.
Сопоставление побочных действий антиадренергических и бета-блокирующих препаратов
| Нежелательный эффект | Резерпин | Клофелин | Анаприлин | Метилдофа | Симпатолитики |
| Сонливость, депрессия | + + | + + | + | + + | — |
| Импотенция | — | + | — | + | + + + |
| Иммунологические нарушения | — | — | — | + + | — |
| Ортостатические нарушения | — | + | — | + | + + + |
| Сухость во рту | — | + + | — | + | + |
| Беспокойный сон | + + | — | + + | — | — |
| Усиление сердечной недостаточности | — | — | + + | — | + |
| Ухудшение проводимости | — | — | + + | — | — |
| Обострение бронхиальной астмы | — | — | + + + | — | — |
| Усиление вазомоторного ринита | + + + | — | + + | + | + |
| Псевдотолерантность | + | + | — | + + | + + |
| Острые язвы желудка | + + | — | — | — | — |
| Отеки, прибавка в массе тела | + | + | — | + | + |
| Понос | + | — | — | + | + + + |
Примечания: + редко; + + часто; + + + постоянно.
«Артериальные гипертензии»,
Е.Е.Гогин, А.Н.Сененко, Е.И.Тюрин