Первый шаг по направлению к специфической химиотерапии рака толстой кишки сделали С. Heidelberger и соавт., синтезировавшие 5-ФУ путем введения флюорина вместо водорода в 5-й позиции молекулы урацила. Некоторые опухоли задерживают урацил активнее, чем нормальные ткани.
На клиническую ценность этого препарата при раке толстой кишки впервые указали F. Ausfield и соавт., наблюдавшие улучшение состояния у 15% больных, леченных 5-ФУ внутривенно в дозе 15 мг/кг в течение 5 дней, а затем в дозе 7,5 мг/кг до появления побочного токсического эффекта (стандартная насыщающая доза). У 23% больных, леченных по этой методике, развилась тяжелая лейкопения (число лейкоцитов было менее 2000 клеток/мм3) и 3% больных умерли из-за токсического действия 5-ФУ.
Препарат менее токсичен при внутривенном введении в дозе 12 мг/кг в течение 5 дней, после чего достигают стандартной насыщающей дозы. Эффективность лечения была аналогичной таковой при режиме высоких доз, но токсические свойства препарата удавалось регулировать более уверенно.
В работах, опубликованных ранее, когда при лечении ориентировались на стандартную насыщающую дозу, главным образом при очень распространенном процессе, показатели эффективности лечения были очень вариабельны: 8 — 85%.
«Колоректальные новообразования»,
под ред. М.В.Стирнса