Приготовление пилюльной массы заключается в добавлении к смеси лекарственных препаратов соответствующих вспомогательных веществ для получения однородной, пластичной, достаточно прочной, в меру упругой и нелипкой массы. Введение лекарственных веществ в состав пилюль проводят с учетом их свойств. При этом придерживаются определенных особенностей. Твердые лекарственные вещества вводятся в состав пилюльной массы в виде мельчайших порошков или растворов. При этом смешивание порошкообразных ингредиентов производят по общим правилам приготовления порошков до получения однородной массы. Ядовитые и сильнодействующие вещества предварительно растворяют в воде, этаноле или соответствующем растворителе. Малые количества веществ списка А и Б применяют в виде тритураций.
Прежде чем говорить о правилах подбора вспомогательных веществ, необходимо остановиться на физико-химических свойствах пилюльных масс. Пилюльные массы являются упругопластичными или вязкопластичными формами и представляют собой высококонцентрированные суспензии или эмульсии, в которых диспергированные частицы включены в лиофильную студневидную или высоковязкую жидкую среду. Особенностью пилюльной массы в этом контексте является то, что количество твердой фазы в ней очень велико, а количество дисперсионной среды, наоборот, незначительно. Кроме того, жидкая фаза не является монолитной, а находится в виде тонких прослоек между частицами твердой фазы. Эти прослойки жидкой фазы, с одной стороны, склеивают твердые частицы в одно целое, а с другой — изолируют их друг от друга. Упругость пилюльной массы, благодаря которой сохраняется определенная форма пилюль, обусловливается как раз пленочной структурой жидкой фазы. Жидкая фаза в пилюльной массе закреплена на поверхности твердых частиц и поэтому в значительной степени лишена легкой подвижности, обычно свойственной жидкостям. Наличие тонких жидких прослоек между частицами твердой фазы позволяет смещать твердые частицы относительно друг друга. В связи с перечисленными особенностями такие суспензии обладают текучестью под давлением и позволяют формировать пилюли давлением или выкатыванием. Выбор вспомогательных веществ в процессе приготовления пилюль определяется физико-химическими свойствами лекарственных средств. Стараются подобрать такие вещества, которые являются носителями свойств, отсутствующих у лекарственных веществ, и без которых нельзя получить качественную пилюльную массу. При изготовлении пилюль с лекарственными веществами, представленными смесями сухих лиофильных или лиофобных порошков, не обладающих при увлажнении пластичными свойствами, применяются вспомогательные вещества, придающие массе такие свойства. При этом вначале прибавляют густые (сухие) экстракты до получения мягкой, легкоразмешиваемой массы, а затем постепенно добавляют растительные порошки, придающие массе упругие свойства. Вспомогательные вещества прибавляют последовательно небольшими частями при постоянном перемешивании. Если пилюльная масса недостаточно вязкая, то добавляют понемногу склеивающие вещества. И наоборот, при получении очень мягкой массы добавляют консистентные вещества. Однако в любом случае нужно стремиться, чтобы количество наполнителей, вводимых в пилюли, было минимальным, не увеличивало массу пилюль и не снижало концентрацию лекарственных веществ. Наиболее распространенными пластифицирующими веществами являются экстракты растительные густые. При отсутствии указаний в рецепте используют экстракт корня солодки в количестве 1/3 от предполагаемой массы пилюль (другие густые экстракты рассчитывают так же, кроме экстракта корня валерианы, который берут в количестве, выписанном в рецепте, так как он является действующим веществом). При использовании растительного порошка его берут в количестве, приблизительно равном разности между массой пилюль и массой других ингредиентов; при применении сухого экстракта берут в количестве 1/4 и пилюльную массу заделывают дистиллированной или глицериновой водой, добавляемой в расчете от 10 до 30 % от массы сухого экстракта.
При приготовлении пилюль с лекарственными веществами, обладающими при увлажнении вязкими или упругими свойствами, для придания массе недостающих качеств также добавляют соответствующие вспомогательные вещества. Например, если в качестве основных веществ прописаны экстракты красавки, крушины, обусловливающие вязкие свойства массы, то для придания недостающих упругих свойств следует использовать растительные порошки. Если же в качестве основных веществ прописаны растительные порошки, придающие массе упругие свойства, их надо дополнить вспомогательными веществами с вязкими свойствами — экстрактом солодки. При приготовлении пилюль с гидрофобными жидкостями обычными приемами получить массу не удается. В состав таких пилюль обычно прописываются деготь, скипидар, бальзамы, эвтектические смеси и иные, которые являются неполярными продуктами и с помощью обычных приемов не превращаются в достаточно пластичную, прочно удерживающую жидкую фазу пилюльную массу. В некоторых случаях при использовании воска, спермацета и различных смол можно получить достаточно пластичные массы, однако из них получаются практически нерастворимые в пищеварительном тракте пилюли. Наиболее подходящим способом получения пилюльных масс с гидрофобными жидкостями является эмульгирование неводной фазы. При этом в качестве эмульгаторов используют экстракт корня солодки, муку пшеничную, порошок плодов шиповника и др. Эмульгирование порошком корня солодки проводится по следующей методике: в фарфоровую ступку помещают сухой экстракт корня солодки в количестве, равном количеству гидрофобной жидкости, тщательно растирают его в очень тонкий порошок и смешивают с половинным количеством глицерина и 1/4 частью воды. Затем к полученной массе постепенно (по каплям) при тщательном растирании прибавляют маслянистую жидкость. Растирание продолжают до получения вязкой потрескивающей массы. Готовность эмульсий проверяется пробой с каплей воды, которую опускают на стенку ступки. Капля, стекая, оставляет след. Полученную эмульсию уплотняют порошком корня солодки для придания пластичных свойств. При сжатии готовой пилюли между двумя листами фильтровальной бумаги не должно выделяться жирное пятно. Кроме того, для приготовления пилюль с гидрофобными жидкостями в качестве эмульгатора можно использовать пшеничную муку высшего сорта. Как уже упоминалось, она содержит белки глиадин и глютенин, образующие клейковину (гидрофильный продукт, оказывающий очень хорошее эмульгирующее действие).
Технология приготовления пилюль: в ступку помещают муку в количестве, равном массе эмульгируемой жидкости, растирают ее с равным количеством воды глицериновой. К полученной смеси постепенно и при тщательном растирании прибавляют эмульгируемую жидкость. Эмульсию уплотняют порошком корня солодки (или порошком плодов шиповника). Следует, однако, отметить, что эмульгирование с помощью экстракта солодкового корня требует меньше времени и обеспечивает возможность получения более пластичной пилюльной массы, чем эмульгирование пшеничной мукой. Эмульгирование порошком шиповника сводится к следующему: если в пилюльную массу входит менее 2 г лекарственных веществ, то берут порошка плодов шиповника и сахара по 1 г и глицериновой воды 0,5 мл. При большем количестве лекарственных веществ мельчайшего порошка плодов шиповника и сахара следует взять по 1,5 г 1 мл и воды глицериновой.
Если лекарственное вещество обладает высокой гидрофильностью и может образовывать с водой пластичные массы, пилюли готовят без добавления вспомогательных веществ. Таким свойством обладает кальция глицерофосфат. В большинстве случаев его количество для изготовления пилюль указывают в рецепте. Пластификатором при этом служит вода глицериновая. Дозировать жидкие и особенно порошкообразные компоненты при изготовлении пилюльной массы следует осторожно. Избыток жидких веществ приводит к получению слишком объемистых или излишне мягких масс. Избыток порошкообразных ингредиентов дает чересчур жесткие, сухие, трудносминаемые и трудноисправляемые массы. Их приходится исправлять добавлением воды, глицерина, спирта, сиропа, густых экстрактов, примешивание которых к таким массам требует больших усилий и значительного времени.
Готовая пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминающуюся однородную, тестообразную смесь, которая легко отделяется от стенок ступки, полностью собирается на головке пестика.
Она не должна рассыпаться и затвердевать.
Пример
Rp.: Iodi 0,06
Kalii iodidi 0,6
Extracti Valerianae 3,0
Massae pilularum quantum satis ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
В данной прописи количество пилюльной массы не указано, поэтому его определяют, исходя из средней массы пилюли, равной 0,2 г. Следовательно, 30 пилюль должны иметь массу 6,0 г (0,2 х 30). Количество порошка корня солодки — 2,34 г [6,0 – (3,0 + 0,6 + 0,06)]. Для приготовления пилюльной массы растворяют 0,6 г калия йодида в ступке в нескольких каплях воды и затем добавляют 0,06 г йода, вносят 3,0 г экстракта валерианы и по частям порошок корня солодки до образования пластичной пилюльной массы.
Пример
Rp.: Bromcamphorae 1,5
Calcii glycerophosphatis 3,0 ut f. pilulae № 40
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Для изготовления пилюль по данной прописи 1,5 г мелкорастертой бромкафоры смешивают с 3 г кальция глицерофосфата.
К полученной смеси порошков прибавляют по каплям воду глицериновую или смесь сиропа, глицерина и воды (в соотношении 1 : 1 : 8) до получения пластичной массы. Готовые пилюли обсыпают белой глиной.
Пример
Rp.: Iodi 0,03
Kalii iodidi 0,3
Phenobarbitali 0,5
Pulveris folii Digitalis 1,0
Extracti Valerianae 4,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Как видно из рецепта, в пилюльную массу входят йод, фенобарбитал и листья наперстянки, относящиеся к списку Б, поэтому вначале следует проверить их дозы. Особенностью приготовления пилюль по данной прописи является необходимость уменьшения контакта между йодом, обладающим окислительными свойствами, и листьями наперстянки, содержащими нестойкие сердечные гликозиды. Для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка йод растворяют в концентрированном растворе калия йодида. Полученный раствор смешивают с экстрактом валерианы и при тщательном перемешивании добавляют фенобарбитал и листья наперстянки. Смесь уплотняют порошком корня солодки до образования пластичной массы.
Пример
Rp.: Atropini suifatis 0,025
Papaverini hydrochloridi 0,5
Massae pilularum q. s. ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Перед началом работы проверяют дозы атропина сульфата (список А) и папаверина гидрохлорида (список Б). Как указывалось, при приготовлении пилюль с алкалоидами в качестве вспомогательных веществ используют крахмально-сахарную смесь, состоящую из 1 части крахмала и по 3 частей глюкозы и 3 частей сахара молочного. Эту смесь приготовляют в ступке, высыпают в капсулу, оставив в ступке примерно 0,5 г, и тщательно перемешивают с 0,25 г тритурации атропина сульфата (1 : 10) и 0,5 г папаверина гидрохлорида. После этого постепенно и при растирании добавляют остальное количество крахмально-сахарной смеси. В качестве склеивающего вещества в данном случае можно использовать глицериновую мазь. Готовые пилюли обсыпают крахмалом и отпускают в опечатанном виде.
Пример
Rp.: Chlorali hydrate
Camphorae aa 1,0 ut f. pilulae № 50
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Технология приготовления пилюль: в слегка подогретой фарфоровой ступке растирают камфору и хлоралгидрат до получения жидкой смеси, затем прибавляют 2 г сухого экстракта корня солодки, 1 г глицерина и 0,5 мл воды. Полученную массу тщательно эмульгируют, после чего эмульсию уплотняют порошком корня солодки до получения пластичной пилюльной массы.
Пример
Rp.: Acidi Arsenicosi anhydrici 0,03
Ferri lactatis 3,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
В рецепте имеется вещество (ангидрид мышьяковистый), относящееся к списку А, поэтому прежде всего необходимо проверить правильность его дозировки. Поскольку в прописи лекарственные вещества указаны из расчета на всю массу пилюль, то после расчета получаем, что в каждой пилюле должно содержаться 0,001 г ангидрида мышьяковистого (высшая разовая доза внутрь 0,005 г). Так как в рецепте масса пилюль не указана, то готовят пилюли массой 0,2 г. Таким образом, общая величина пилюльной массы должна быть равной 6 г (30 х 0,2). Учитывая, что в прописи указано 3 г лекарственных веществ, вспомогательных веществ (экстракт и порошок корня лакричника) следует взять 3 г (6 – 3), т.е. можно взять 1 г сухого экстракта и 2 г порошка корня солодки. Для получения пилюльной массы в ступку помещают немного (0,3 г) железа лактата, растирают, затем добавляют 0,3 г тритурации ангидрида мышьяковистого (1 : 10) и постепенно, растирая вносят оставшееся количество железа лактата. После этого добавляют 1 г сухого экстракта лакричника и несколько капель воды глицериновой. К полученной вязкой массе понемногу добавляют порошок корня солодки до образования тестообразной массы, легко деляющейся от стенок ступки и пестика.
Пример
Rp.: Extr. Belladonnae spissi 0,3
Extr. Frangulae sicci 5,0
Rhizomatis Rhei pulverati 3,0
M. f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Сухой экстракт крушины и порошок ревеня при смачивании 70%-ным спиртом образуют пластичную массу. Поэтому при приготовлении пилюльной массы вначале растирают порошок ревеня, затем добавляют сухой экстракт крушины. Часть смеси отсыпают и вводят экстракт красавки, после чего смесь разбавляют отсыпанным порошком.
Все операции следует выполнять быстро, так как спирт испаряется и масса подсыхает.
На случай излишнего размягчения массы рекомендуется оставить немного порошка ревеня.
Пример
Rp.: Argenti nitratis 0,1
Воli albae q. s. ut. f. pilulae № 20
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
При изготовлении пилюль с серебра нитратом необходимо сохранить его в целости и обеспечить получение массы, хорошо распадающейся в желудке. На начальном этапе технологического процесса ступку и пестик предварительно протирают кусочком ваты, смоченной разведенной азотной кислотой, а затем ополаскивают водой дистиллированной и насухо вытирают фильтровальной бумагой. Для приготовления пилюльной массы в ступку помещают 0,1 г серебра нитрата и растворяют его в нескольких каплях свежеприготовленной воды дистиллированной. Затем понемногу добавляют при растирании 2 г белой глины (для получения пилюль средней массой 0,1 г) и к полученной смеси вновь прибавляют воду дистиллированную или глицериновую до образования тестообразной массы. В массу добавляют несколько капель разбавленной азотной кислоты (2—3 капли на 0,1 г серебра нитрата) с целью предохранения серебра нитрата от разложения. Готовая пилюльная масса должна иметь вид мягкого теста белого цвета. Наличие серого оттенка указывает на восстановление серебра (в этом случае массу необходимо переделать). Необходимо помнить, что при изготовлении массы с серебра нитратом нельзя пользоваться металлическим шпателем.
Пример
Rp.: Kali percnanganatis 1,0
Bentoniti q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
Как и серебра нитрат калия перманганат нельзя заделывать в пилюльные массы при помощи глицерина, сухих экстрактов, растительных порошков, сахара и других легкоокисляющихся вспомогательных веществ, так как при этом происходят различные химические реакции, заканчивающиеся иногда самовозгоранием или даже взрывом смеси. Для приготовления пилюль по данной прописи в чистую фарфоровую ступку помещают около 0,5 г бентонина и смазывают им внутреннюю поверхность ступки и пестик во избежание сильного загрязнения ступки и пестика калия перманганатом. Затем туда помещают калия перманганат и тщательно, но осторожно (пыль калия перманганата раздражает дыхательные пути) растирают его в мельчайший порошок. После этого к порошку примешивают небольшое количество безводного ланолина (из расчета примерно 1—1,5 г на 30 пилюль) для придания массе пластичности, а затем понемногу бентонит до получения пилюльной массы.
Пример
Rp.: Ghinini hydrochloridi 4,5
Massae pulularum q. s. ut. f. pilulae № 40
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
По данной прописи изготовить хорошего качества пилюли с использованием растительных порошков невозможно, так как пилюльная масса будет очень плохо выкатываться и рассыпаться. Для приготовления пилюль с хинином в качестве вспомогательных веществ следует применять муку пшеничную, крахмал и воду глицериновую. Технология приготовления: отвешенное количество хинина гидрохлорида растворяют в ступке, затем добавляют 1,5 г муки пшеничной, 1,5 г крахмала и после тщательного перемешивания осторожно прибавляют воду глицериновую до получения однородной тестообразной массы. В случае необходимости (чрезмерной липкости массы) в ступку можно прибавить незначительное количество крахмала.
Пример
Rp.: Picis liquidae 2,0
Extr. et pulv. rad. Glycyrrhizae q. s. ut f. pilulae № 30
D. S. По 1 пилюле 3 раза в день.
В данной прописи содержится маслянистая жидкость — скипидар. Для приготовления пилюль в фарфоровую ступку помещают сухой экстракт корня солодки в количестве, равном количеству неводной жидкости (скипидара), и тщательно растирают. Полученный порошок смешивают с половинным количеством глицерина (1 г) и 1/4 воды (0,5 мл). К полученной густой однородной массе капли при тщательном и энергичном растирании прибавляют скипидар, предварительно взвешенный в небольшом стаканчике. Растирание этой смеси продолжают до получения вязкой потрескивающей эмульсии, к которой постепенно добавляют порошок корня солодки до получения пилюльной массы.