Суспензионные мази
Суспензионные (тритурационные) мази представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий. В виде суспензий вводятся лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное раздражение и некроз кожи растворы — резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути дихлорид, рвотный камень (кроме глазных мазей). Предварительное растворение значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действием на организм. В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борную кислоту). По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легкопроникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т.е. поверхностно, локально действующими. Только в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей появляется определенная возможность резорбции. Суспензионные мази приготавливаются путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое (устаревшее) название — “тритурационные мази”. На начальном этапе приготовления мазей-суспензий нерастворимые в основе лекарственные вещества предварительно превращают в наимельчайший порошок в большинстве случаев по правилам приготовления порошков.
Однако для некоторых веществ существуют свои особенности измельчения. Так, цинка оксид и мышьяковистый ангидрид имеют черепицеобразные кристаллы, наибольшее измельчение которых достигается только в нагретой ступке.
Кислота салициловая при измельчении в сухом виде или в порошковой смеси оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и носа.
Поэтому ее отвешивают на поверхность готовой порошковой смеси, а измельчение проводят только в присутствии жидкости, близкой по составу к основе, или с расплавленной основой.
Крахмал для приготовления дерматологических мазей и паст необходимо предварительно растереть в сухом виде и высыпать в капсулу.
Если его измельчать с частью расплавленной основы, то это приведет к растворению крахмала в расплаве вазелина и клейстеризации. Крахмал добавляют к готовой полуохлажденной массе. На втором этапе производят получение пульпы обычно методом диспергирования со вспомогательной жидкостью или частью расплавленной гидрофобной основы по правилам приготовления суспензий. Диспергирование лекарственных веществ является основной стадией при изготовлении суспензионных мазей, так как их фармакологическая активность в основном зависит от дисперсности нерастворимой фазы. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы. Так, уменьшение размеров частиц кислоты салициловой, гидрокортизона, преднизолона с 100—125 мкм до 2—10 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3—4 раза. Значительная степень вязкости среды в суспензионных мазях практически исключает седиментацию твердой фазы (по закону Стокса), поэтому в этом случае не требуется применения каких-либо стабилизаторов. Диспергирование твердых лекарственных веществ проводят в присутствии компонентов, которые понижают твердость частиц, облегчают их измельчение за счет расклинивающего действия и изолируют отдельные мелкие частицы друг от друга, препятствуя их флокуляции (слипанию). Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании. Диспергирование твердой фазы обычно проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы. Выбор технологии изготовления суспензионных мазей зависит от количества твердой фазы, содержание которой может варьировать от долей процента до 50 % и более. Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5 %), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе), с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), с глицерином или водой (при гидрофильных основах), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту. Вспомогательную жидкость вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Дерягина). При больших количествах (от 5 до 25 %) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы. Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика. При приготовлении мазей, содержащих суспензионные компоненты и жидкие окрашенные лекарственные вещества (например, деготь, нефть нафталанскую, ихтиол, кислоту молочную), не следует измельчать сухие лекарственные вещества в присутствии окрашенных жидкостей, так как в этом случае затрудняется контроль дисперсности частиц. Кроме того, деготь и ихтиол при измельчении с соединениями, содержащими тяжелые металлы, образуют труднорастворимые комплексы, имеющие крупные пластинчатые кристаллы, которые плохо поддаются измельчению. При приготовлении небольших количеств суспензионных мазей их готовят в заранее нагретой ступке, без предварительного расплавления основы. Мази-суспензии с содержанием порошкообразных лекарственных веществ свыше 25 % называются пастами и будут рассмотрены ниже. В таблицах 18, 19 представлен состав некоторых мазей-суспензий.
Пример
Rp.: Unguenti Acidi salicylici 2 % — 15,0
Streptocidi 0,4
M. D. S. Смазывать пораженные участки кожи.
Выписанные в рецепте лекарственные вещества нерастворимы в воде и вазелине и составляют около 4,5 % от общей массы мази. Для приготовления мази в ступку помещают 0,3 г кислоты салициловой и 0,4 г стрептоцида, добавляют приблизительно 0,35 г масла вазелинового (12—15 капель) и тщательно перемешивают до получения тонкой однородной пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют вазелин до получения однородной по внешнему виду мази. Оформляют к отпуску, заполняют ППК.
Пример
Rp.: Hydrargyri amidochloridi 0,5
Bismuthi submitratis
Xeroformii aa 1,0
Lanolini
Vaselini aa 10,0
M. f. ung.
D. S. При немокнущей экземе.
В состав данной мази входит три твердых вещества, нерастворимых ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа. Суммарное содержание плотных фаз составляет 2,5 г или около 11 % общей массы мази. Это количество слишком велико, чтобы можно было использовать прием растирания порошков с вазелиновым маслом, которого понадобилось бы 1,25 г (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7 % от массы основы. Такое количество вспомогательного вещества может вызвать избыточное разжижение мази.
В данном случае правильным приемом будет растирание порошков в подогретой ступке с расплавленной основой. Так как при растирании нескольких порошков следует начинать с наиболее грубодисперсного лекарственного вещества (в данном случае это ртути амидохлорид), то его помещают в ступку, нагретую до 50—60 °С и тщательно растирают в присутствии 0,2—0,3 г вазелина. Затем к полученной массе прибавляют висмута нитрат основной и еще 0,4—0,6 г вазелина и продолжают растирание. В последнюю очередь в ступку вносят ксероформ, который является высокодисперсным препаратом, практически не нуждающимся в дополнительном измельчении, еще 0,5 г вазелина и перемешивают пестиком. К полученной в результате перечисленных действий однообразной массе примешивают остаток вазелина и ланолина (по смыслу рецепта — водного), перемешивают мазь до однообразной массы, время от времени снимая ее со стенок ступки и пестика скребочком. Готовую мазь переносят в отпускную тару. Заполняют паспорт письменного контроля.
Пример
Rp.: Zinci oxydi 10,0
Gelatinae 10,0
Glucerini
Aq. destill. aa 40,0
M. f. ung.
D. S. При воспалении.
Технология приготовления данной мази заключается в следующем: окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке.
Затем в выпарительную чашку помещают 10 г измельченного желатина медицинского, заливают 40 мл воды дистиллированной и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина.
После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Испарившуюся воду пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую с глицерином окись цинка.
Теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.
Пример
Rp.: Hydrargyri amidochloridi
Bismuthi subnitratis aa 1,5
Acidi borici 1,0
Lanolini anhydrici 5,0
Vaselini 15,0
M. D. S. Мазь для лица.
В данной прописи суспензионной мази содержание твердой фазы составляет 16,6 %. Поэтому диспергирование лекарственных веществ проводят в предварительно подогретой ступке в присутствии примерно 2,0 г вазелина, который при нагревании превращается в жидкость. К тонкоизмельченной пульпе частями добавляют вазелин, ланолин и перемешивают до образования вязкой однородной массы. Оформляют к отпуску.
Пример
Rp.: Norsulfazoli 0,2
Dermatoli 0,5
Bismuthi subnitratis 0,3
Lanolini anhydrici 5,0
Vaselini 20,0
M. f. ung.
D. S. Мазь на больную ногу.
В данном рецепте выписана мазь суспензионного типа на дифильной абсорбционной основе. Норсульфазол, дерматол, висмута нитрат основной нерастворимы ни в воде, ни в основе. Для измельчения веществ необходимо использовать масло вазелиновое в количестве 0,5 г, так как эта жидкость близка по свойствам к основе. Для изготовления мази по прописи в ступке растирают висмута нитрат основной, норсульфазол и дерматол (по правилам измельчения порошков), затем добавляют 0,5 г масла вазелинового и снова диспергируют порошки. При растирании дробно добавляют основу (вазелин и ланолин безводный), при этом несколько раз собирая массу со стенок ступки и с головки пестика в центр ступки с помощью целлулоидной пластинки. После проверки однородности массу оформляют к отпуску, заполняют ППК, передают на контроль.
Пример
Rp.: Streptocidi 10,0
Unguenti Zinci ad 100,0
M. f. ung.
D. S. Накладывать на голень.
В рецепте выписана мазь суспензионного типа на гидрофобной (углеводородной) основе. Стрептоцид — это вещество, нерастворимое в воде, жирах, углеводородах. Так как в прописи рецепта не указана концентрация цинковой мази, то используют официнальную 10%-ную мазь. При наличии в аптеке допускается использовать готовую цинковую мазь заводского изготовления. Взвешивание мази цинковой осуществляют на листе пергаментной бумаги на тарирных весах, отвешивают 90,0 г. Технология приготовления: в теплой ступке растирают стрептоцид, добавляют примерно 5,0 мази цинковой и растирают порошок с расплавленной мазью до получения тонкой однородной массы. Затем порциями добавляют оставшуюся мазь цинковую, перемешивая и периодически снимая мазь пластинкой со стенок ступки и головки пестика в центр ступки. Готовую мазь переносят в банку, укупоривают, оформляют к отпуску.
