Несовместимость лекарственных веществ в растворах
В жидких средах, особенно в водных растворах, чаще всего встречаются визуальные изменения, вызываемые нерациональным сочетанием лекарственных веществ.
Они могут быть обусловлены как физико-химическими, так и химическими явлениями. Наиболее распространены следующие несовместимости.
Нарушение предела растворимости и ухудшение условий растворимости отдельных ингредиентов раствора.
Пример
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Phenobarbitalis 2,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. на ночь.
Как известно, растворимость фенобарбитала в воде составляет 1 : 1100.
Поэтому при приготовлении микстуры по данной прописи все его количество будет в осадке.
Нерациональность сочетания соединений с одноименными ионами, особенно когда количество одного во много раз превышает количество другого.
Пример
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10,0 — 200 ml
Papaverini hydrochloridi 0,2
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Данная пропись нерациональна, так как папаверина гидрохлорид (список Б) будет находиться в осадке вследствие резкого снижения его растворимости под влиянием кальция хлорида.
Образование осадков алкалоидов (в особенности их оснований), которые могут быть вызваны и химическим взаимодействием ингредиентов микстуры между собой.
Пример
Rp.: Omnoponi 0,15
Amidopyrini 2,0
Solutionis Natrii bromidi 10,0 — 180 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
При изготовлении такого раствора под влиянием амидопирина (рН = 8,0) выпадают основания алкалоидов опия.
Несовместимость солей слабых органических азотистых оснований со щелочными ингредиентами.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 5,0 — 200 ml
Amidopyrini 4,0
Dibazoli 0,6
Coffeini-natrii benzoatis 1,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Дибазол, этакридина лактат, димедрол неустойчивы в щелочной среде, их основания выпадают в осадок.
Образование осадка труднорастворимых солей (сульфатов, бензоатов, салицилатов и др.) в результате реакции между солями алкалоидов и азотистых оснований.
Пример
Rp.: Thipheni
Dibazoli аа 0,25
Natrii salicylatis 8,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В данном случае в осадок выпадают салицилаты тифена и дибазола.
Несовместимость в одной прописи препаратов алкалоидов и йода.
Пример
Rp.: Codeini 0,2
Kalii iodidi 8,0
Hydrargyri diiodidi 0,1
Aquae destillatae 180,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
При приготовлении микстуры в осадок выпадает кодеин в виде йодмеркуриата.
Нерациональность некоторых прописей других лабильных веществ — сердечных гликозидов, антибиотиков.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % — 200 ml
Adonisidi 8,0
Natrii nitritis 1,0
Analgini 3,0
Papaverini hydrochloridi 0,5
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В данном случае папаверина гидрохлорид взаимодействует с натрия нитритом, в результате чего в осадок выпадает основание папаверина, а образующаяся азотистая кислота разлагается до окислов азота, которые, в свою очередь, окисляют сердечные гликозиды адонизида. При этом микстура приобретает неприятный запах и ядовитый осадок.
Пример
Rp.: Benzylpenicillini-kalii 125 000 ED
Solutionis Argenti nitratis 2 % — 100 ml
M. D. S. Для спринцевания.
Под влиянием соли тяжелого металла (серебра нитрата) пенициллин разлагается и выпадает в осадок.
Нерациональность некоторых прописей растворов барбитуратов.
Пример
Rp.: Natrii bromidi 6,0
Acidi nicotinici 0,4
Barbamyli 0,75
Aquae destillatae 180,0
M. D. S. По 1 ст. л. 2 раза в день.
В кислой среде барбитал выпадает в осадок.
Пример
Rp.: Barbitali-natrii 4,0
Calcii chloridi 10,0
Kalii bromidi 6,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день
При изготовлении раствора по данной прописи образуется обильный белый кристаллический осадок, состоящий из барбитала и гидрата окиси кальция.
Другие химические несовместимости.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2 % — 100 ml
Acidi hydrochloridi diluti 1,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Выпадает белый кристаллический осадок бензойной кислоты, растворимость которой 1 : 400. То же самое происходит при сочетании салицилата натрия с соляной кислотой, натрия бензоата с кислотой аскорбиновой и др.
Пример
Rp.: Natrii thiosulfatis
Acidi hydrochloridi diluti aa 25,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. Наружное.
При прописывании в одном рецепте натрия тиосульфата и кислот (хлористо-водородной, аскорбиновой) обильно выделяется сера.
Пример
Rp.: Resorcini
Antipyrini
Natrii hydrocarbonatis aa 3,0
Aquae destillatae 200,0
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
В результате окисления резорцина, активно протекающего в щелочной среде, раствор приобретает бурую окраску. Помимо истинных нерациональных сочетаний, выделяют группу прописей, требующих правильного технологического решения.
Пример
Rp.: Natrii tetraboratis 4,0
Cocaini hydrochloridi 0,5
Glycerini 50,0
Aquae destillatae 150,0
M. D. S. Полоскание.
В приведенном примере наличие глицерина в составе микстуры изменяет первое представление о несовместимости натрия тетрабората и кокаина гидрохлорида, так как за счет образования глицериноборной кислоты рН раствора сдвинется до 6,4, что обеспечит устойчивость кокаина. Для приготовления данного препарата необходимо растворить натрия тетраборат в теплом глицерине, разбавить большей частью воды, а затем прибавить раствор кокаина в остатке воды.
Пример
Rp.: Kalii iodidi 0,3
Iodi 0,06.
Natrii hydrocarbonatis 0,6
Osarsoli 1,5
Glycerini 1,5
Aquae destillatae ad 15,0
M. D. S. Для тампонов.
Для изготовления микстуры по данной прописи применяют прием перевода нерастворимого вещества в растворимое: осарсол нерастворим в воде, но растворим в растворах щелочей, карбонатов и гидрокарбонатов щелочных металлов.
Для приготовления раствора гидрокарбонат натрия растворяют в воде и понемногу добавляют осарсол при постепенном взбалтывании.
Йод и калия йодид растворяют в 3—4 каплях воды, смешивают с глицерином, после чего сюда добавляют раствор осарсола.
