Общие сведения
Выработаны специальные условия выполнения стадий и операций технологического процесса для соответствия готового раствора требуемым стандартам.
Повышенные требования предъявляются к следующим объектам:
-
производственным помещениям;
-
технологическому оборудованию;
-
системам подготовки основных и вспомогательных материалов;
-
вентиляции;
-
обслуживающиему персоналу.
На каждой из стадий производственного процесса существует угроза микробной контаминации и внесения в раствор загрязнений иного рода.
Технология ампулированных препаратов:
-
получение ампул (флаконов);
-
подготовка ампул (флаконов) к заполнению.
Параллельно с этими процессами идут:
-
получение и подготовка растворителей;
-
приготовления раствора.
Далее производят:
-
ампулирование (наполнение и укупорку флаконов);
-
стерилизацию;
-
контроль качества, маркировку и упаковку.
Особенно ответственно нужно подходить к стадиям получения раствора и ампулирования.
Принимая во внимание то, что в городском воздухе содержится от 100 000 до 1 000 000 частиц размером 0,5 мкм и более в 1 л, в 1982 г. в нашей стране были введены “Требования к помещениям для производства лекарственных средств в асептических условиях РДП 46-3-80”.
Все производственные помещения в соответствии с этими требованиями следует делить на четыре класса:
-
для помещений I класса чистоты в 1 л воздуха допустимо содержание не более 10 механических частиц размером 0,5 мкм;
-
для помещений II класса чистоты в 1 л воздуха — содержание не более 350 механических частиц размером 0,5 мкм, 15 частиц размером 4 мкм и более, 10 частиц размером 5 мкм и более и до 50 микробных клеток;
-
для помещений III класса чистоты в 1 л воздуха — содержание не более 3500 механических частиц размером 0,5 мкм и более, 50 частиц размером 4 мкм и более, 25 частиц размером 5 мкм и более и до 100 микробных клеток;
-
для помещений IV класса чистоты данные параметры не нормируются.
Ранее системы очистки и вентиляции воздуха в производственных помещениях обеспечивали содержание в 1 л около 1000 частиц. Эти параметры не отвечали требуемым условиям асептики, так как изначально на 1000 частиц в воздухе приходится 1 микроорганизм, а каждый член персонала при дыхании за 1 мин в неподвижном состоянии выделяет 100 000 частиц, а при ходьбе до 10 000 000 частиц.
Одной из характеристик данных систем являлось то, что они создавали турбулентные потоки, смешивающие чистый фильтрованный воздух с поступающим нефильтрованным, при этом происходило разбавление концентрации взвеси частиц в воздухе помещения.
Для того чтобы избавиться от данного недостатка, были разработаны системы с применением ламинарного потока фильтрованного воздуха со скоростью около 27,5 м/мин по всему сечению помещения.
В результате был достигнут допустимый результат — содержание 10 частиц в 1 л воздуха.
Автономный ламинарный поток стерильного воздуха применяется для создания условий сверхчистых помещений или отдельных зон внутри помещения (размещаемых в виде специального блока).
При применении данной технологии чистота воздуха достигает 1 частицы в 1 л, что соответствует условиям стерильности и асептики.
Между помещениями разных классов чистоты устанавливают шлюзовые соединения, создается подпор воздуха 533,288 Н/м2. Персонал перед входом в помещение I класса, должен проходить через тамбур, где установлен воздушный душ с регламентируемыми значениями температуры, влажности и освещенности.
Проведение воздушных потоков через фильтр предварительной очистки и далее с помощью вентилятора через стерилизующий фильтр с материалом марки ФПП-15-3 (слой ультратонких волокон из перхлорвинилового полимера) обеспечивает высокую чистоту воздуха.
Иногда внутри помещения дополнительно устанавливают передвижные рециркуляционные воздухоочистительные установки. Согласно требованиям РДП 46-3-80 необходимо проводить регулярную уборку и санитарную обработку внутри помещения 2—6%-ным раствором водорода пероксида с моющими средствами, рекомендованными Минздравом РФ, что снижает микробную загрязненность. При воздействии паров формальдегида в концентрации 2 мг/л в течение 1 ч погибает 99 % микроорганизмов и их спор.
Для предотвращения возникновения резистентности штаммов микроорганизмов к применяемому стерилизующему веществу через каждые 2 недели данные вещества следует заменять.
Одежда персонала должна соответствовать следующим требованиям:
-
пыленепроницаемости;
-
отсутствию ворсоотделения;
-
низкой пылеемкости;
-
отсутствию статического электричества;
-
воздухопроницаемости;
-
возможности стерилизации;
-
гигроскопичности.
Предъявляемым требованиям соответствует смесовая ткань из хлопка с лавсаном.
Предназначение помещений различных классов чистоты:
-
помещения I класса чистоты предназначены для выгрузки и наполнения стерильных ампул и укупорки флаконов;
-
помещения II класса чистоты предназначены для изготовления растворов, фильтрования, мойки ампул и флаконов, их сушки и стерилизации;
-
помещения III класса чистоты используются для мойки и сушки вспомогательного материала;
-
в помещениях IV класса чистоты проводят мойку дрота, выделку ампул.
- Медицинское стекло. Основные показатели качества
- Вода для инъекционных препаратов
- Изготовление ампул
- Получение воды для инъекционных препаратов
- Изготовление дрота
- Хранение воды для инъекционных растворов
- Калибровка дрота
- Неводные растворители
- Мойка и сушка дрота
- Приготовление растворов для ампулирования