Качество лекарственных средств определяется нормативно-технической документацией. Нормативно-техническая документация включает Государственную фармакологию РФ, сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, регистрационное удостоверение. Государственная фармакология РФ (ГФ) рекомендует качество лекарственных средств, определяемых как официнальное. Помимо официнальных препаратов, существуют и нефармакантные препараты. Качество нефармакантных препаратов определяют: сертификат соответствия, санитарно-эпидемиологическое заключение, регистрационное удостоверение. Государственная фармакология РФ представляет собой собрание обязательных общегосударственных стандартов и положений, определяющих качество лекарственных препаратов. Государственная фармакология РФ носит законодательный характер. Фармакология написана для лиц, прошедших специальную подготовку, имеющих квалификацию, поэтому материал в ней изложен по существу, без лишних подробностей. ГФ XI состоит из нескольких частей: вводной, двух основных (“Препараты” и “Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования”) и приложения. Вводная часть включает правила пользования ГФ XI, списки новых лекарственных средств, перечень ядовитых и сильнодействующих препаратов и др.
Глава “Препараты” содержит требования к качеству лекарства, во второй части “Общие методы физико-химического, химического и биологического исследования” излагаются вышеуказанные исследования.
Непосредственный контроль качества лекарственных средств, изготовляемых аптеками, а также лекарственных препаратов, поступающих от поставщиков осуществляет контрольно-аналитическая лаборатория.
Контрольно-аналитическая лаборатория является учреждением здравоохранения, организуется Главным аптечным управлением Министерства здравоохранения РФ.
Различают три категории контрольно-аналитических лабораторий (в зависимости от количества производимых анализов):
-
при количестве анализов, равном 4 000 в год — I категория;
-
от 900 до 4 000 анализов в год — II категория;
-
до 900 анализов в год — III категория.
Контрольно-аналитическая лаборатория имеет угловой штамп и круглую печать с указанием своего наименования.
Кроме того, лаборатория имеет соответствующее оборудование и анализы согласно утвержденным требованиям (аппаратуру, инвентарь, реактивы для клинических анализов, научную и справочную информацию по фармации и Государственную фармакологию).
Контрольно-аналитические лаборатории организуют контрольно-аналитические кабинеты при аптеках, а также аналитические столы. Контрольно-аналитические кабинеты организуются в аптеках, имеющих 200 000 экземпляров экстемпоральной рецептуры.
Аналитические столы организуются в аптеках, где в штате состоят управляющий аптекой и 2 фармацевта.
Контроль качества лекарственных средств проводится на всех стадиях аптечной работы под наблюдением ответственных лиц.
При этом используются следующие виды внутриаптечного контроля.
Предупредительный контроль.
Предупредительные мероприятия включают:
-
соблюдение санитарного режима в аптеках (включая дезинфекцию, контроль качества мытья лабораторной посуды);
-
систематическую проверку исправности и точности весовых приборов, аппаратов;
-
систематический инструктаж аптечных работников, изготавливающих лекарства, и проверку их работы;
-
создание необходимых условий хранения лекарственных средств и контроль сроков их хранения;
-
строгий контроль выполнения правил технологии изготовления лекарств;
-
соблюдение правил хранения и отпуска наркотических, ядовитых и сильнодействующих лекарств (на обратной стороне рецепта рецептар-контролер пишет количество выданного вещества, расписывается в выдаче наркотического, ядовитого или сильнодействующего вещества, а ассистент — в приеме соответствующего препарата).
Контролирование путем опроса.
Провизор-технолог называет первый ингредиент, входящий в состав лекарства, после этого ассистент называет остальные ингредиенты и их количество. Контроль с помощью устного опроса проводится сразу после приготовления лекарств. Помимо данного способа проверки, можно пользоваться немым видом контроля — проверкой соответствия прописи рецепта записям ассистента на контрольном талоне. Заполнение талонов производится по памяти после приготовления лекарства с указанием номера рецепта и данными ассистента.
Органолептический контроль-оценка вкуса, запаха, цвета и однородности смеси.
Оценка привкуса и запаха по СанПину:
-
отсутствие запаха и привкуса — 0 баллов;
-
минимальная величина, которую определяет опытный одоратор — 1 балл;
-
величина, которую определяет потребитель при акцентировании на этом его внимания — 2 балла;
-
величина, которую отчетливо определяет потребитель, но уровень потребления не снижается — 3 балла;
-
непроизвольное снижение уровня потребления — 4 балла;
-
величина, вызывающая у человека чувство отвращения — 5 баллов.
На вкус проверяют лекарства для внутреннего употребления по усмотрению контролера.
Физический контроль — проверка общего веса и отдельных доз на выборку несколько раз в течение дня.
Качественный анализ.
Суть заключается в подтверждении подлинности лекарственного средства или отдельных ингредиентов, входящих в его состав.
Химический контроль.
Суть его состоит в подтверждении подлинности качественного и количественного состава многокомпонентных препаратов методом экспресс-анализа.
Такой контроль производится с помощью периодического изъятия экстемпоральной продукции и внутриаптечных заготовок. Изъятие лекарственных препаратов осуществляется работниками лабораторий и представителями здравотдела при участии управляющего аптекой. Изъятию подлежат медикаменты, состоящие из 1—2 и более ингредиентов, концентрата, полуфабрикаты. Результаты данной работы фиксируются в соответствующем журнале записей с подписью проверявшего и указанием даты.
Наиболее практичный экспресс-метод количественного анализа — рефрактометрический. Сущность состоит в вычислении концентрации лекарственного препарата по значению приготовления исследуемого раствора и растворителя при одинаковой температуре.
Концентрацию раствора вычисляют по формуле:
Х = n – n0 / F, где
Х — концентрация раствора (%);
n — значение преломления раствора;
n0 — значение преломления дистиллированный воды;
F — фактор значения преломления.
По этой формуле работают с однокомпонентными растворами.
Для двухкомпонентного раствора с целью подсчета содержания второго компонента используется следующая формула:
Х = n – (n0 + C1 х F1) / Fn, где
Х — содержание определенного ингредиента (%);
n — значение преломления раствора;
n0 — значение преломления дистиллированной воды;
C1 — концентрация препарата, полученного химическим способом (%);
F1 — фактор значения преломления раствора препарата, полученного химическим способом;
Fn — фактор значения преломления раствора определяемого ингредиента.
Соответственно для многокомпонентных растворов используется такая формула:
Х = n – (n0 + C1 х F1 + C2 х F2 + …) / Fn, где
X — содержание определенного ингредиента;
n — значение преломления раствора;
n0 — значение преломления дистиллированной воды;
Fn — фактор значения преломления раствора определяемого ингредиента;
С1, С2 — концентрации препаратов, найденных химическим способом (%);
F1, F2 — факторы значений преломления растворов препаратов, полученных химическим способом.
Для количественного анализа используется также объемный метод, представляющий собой точное вычисление объемов растворов веществ в эквивалентном количестве с известной концентрацией одного из них. Процент необходимого компонента вычисляют по формуле:
Х = А х К х Т х 100 / Н, где
Х — концентрация раствора (%);
А — количество израсходованного титрованного раствора;
К — поправочный коэффициент;
Т — титр исследуемого вещества;
Н — навеска для титрования.
При пересчете на граммы исследуемого вещества пользуются следующей формулой:
Х = А х К х Т х В / Н, где
Х — количество вещества;
А — количество израсходованного титрованного раствора;
К — поправочный коэффициент;
Т — титр исследуемого вещества;
Н — навеска для титрования;
В — общая масса лекарственного препарата.
Для жидких лекарственных средств используется метод определения количества исследуемого вещества с помощью тестирования, т.е. к определенному объему изучаемого раствора добавляют какой-либо индикатор, после чего титруют стандартным раствором (например, 0,1 N раствор NaOH). По количеству израсходованного титранта вычисляют непосредственно содержание исследуемого вещества в растворе.
Приблизительный объем титранта можно подсчитать по формуле:
V = m / Т, где
V — количество израсходованного титрованного раствора (титранта);
m — масса исследуемого компонента (г);
Т — титр (г/мг).
Полный химический анализ экстемпоральной продукции и внутриаптечных заготовок осуществляет аналитик аптеки.
Кроме этого, в обязанности аналитика входят:
-
контроль исполнения правил внутриаптечного контроля (качественный и количественный анализ различных медикаментов, достоверная запись анализов и т.д.);
-
контроль исполнения правил хранения лекарств в аптеке;
-
фиксирование неправильно изготовленных медикаментов в книге учета, доклады о допущенных ошибках при приготовлении лекарственных препаратов на совещаниях;
-
контроль исполнения правил дезинфекции и мытья аптечной посуды;
-
проверка качества нестойких и скоропортящихся лекарственных средств (нашатырно-анисовой каши, раствора йода, известковой воды и др.);
-
контроль состояния бюреточной системы и пипеток (сборки, чистоты);
-
контроль приготовления стерилизованных растворов, настоев, отваров и т.д.;
-
ежемесячный отчет о своей работе по общепринятой форме в двух экземплярах, один из которых отдается управляющему аптекой, а другой отправляется в контрольно-аналитическую лабораторию.
Аналитик в своей работе ориентируется на методические разработки контрольно-аналитических лабораторий и соблюдает административную субординацию по отношению к управляющему аптекой. С целью оценки качества медикаментов используются два термина: “удовлетворяет” и “не удовлетворяет” предписаниям Государственной фармакологии и требованиям ГАПУ (Главного аптечного управления) Министерства здравоохранения РФ.
В контрольно-аналитических лабораториях все медикаменты делятся на две группы:
-
“доставленные в порядке надзора”;
-
“доставленные в порядке сомнения”.
Медикаменты, “доставленные в порядке сомнения”, в общий учет не включаются, рассматриваются отдельно.
Различают следующие критерии неудовлетворительности.
-
По подлинности — случайная замена препаратов; недостаток или, наоборот, лишний ингредиент медикамента, использование родственных препаратов без указания этого.
-
По физическим свойствам — недостаточная механическая переработка (растирание, измельчение, смешение) отдельных компонентов лекарств; наличие различных примесей (наполнителей).
-
По изменениям прописи по весу — неточность общего веса или веса отдельных ингредиентов, изменения в развеске.
Все изменения лекарств (количество, форма) указываются в сигнатуре. В противном случае лекарство считается неудовлетворительным.
Технические условия для промышленной медицинской продукции (медицинских изделий, медикаментов, готовых лекарственных форм, лекарственно-технического сырья) обеспечивает отдел технического контроля (ОТК). Данное подразделение осуществляет контроль качества доставленных на предприятие сырья и материалов.
Контрольно-аналитические лаборатории находятся в подчинении ОТК.
Таким образом, в обеспечении качества лекарственных препаратов участвуют разнообразные ведомства. В обязанности регламентирующего ведомства входят проверка соответствия медицинских препаратов установленным стандартом качества, соблюдение технических условий на производстве, требований, способствующих соответствию продуктов установленным стандартам вплоть до момента доставки к потребителю. Все это может быть претворено в жизнь только при наличии обязательного лицензирования продуктов, производителей. Любой продукт, предназначенный для введения в организм человека с диагностической или лечебно-профилактической целью, предложенный для продажи, подлежит контролю. Но в действительности этого не происходит. Обязательные лицензии распространяются только на препараты, включенные в Национальный фармакологический справочник. Но в идеале контроль должен охватывать все медикаменты, поступающие на местные рынки сбыта. Целью системы лицензирования является обеспечение качества продукции, безопасности и эффективности. Лицензия представляет собой правовой документ, определяющий состав и форму продукта, его взаимозаменяемость, срок годности, установку и этикетки.
Для новых лекарственных средств существует допродажная проверка с помощью фармацевтических, биологических и клинических испытаний. Кроме того, надзор за новыми препаратами сохраняется и в послепродажный период путем контроля проявления их свойств. Клинические испытания проводятся лишь после официального разрешения соответствующих структур и только при условии соблюдения принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.
Права и обязанности регламентирующего ведомства определяются уставом и принятыми правилами. Права регламентирующего ведомства:
-
выдавать лицензии разнообразным структурам сбыта лекарств для обеспечения соответствия их работы установленным правилам;
-
выдавать и аннулировать лицензии на лекарственные средства в зависимости от их качества, эффективности и безопасности;
-
контролировать условия лицензии (состав и форму продукта, срок годности, упаковку и этикетки).
Регламентирующее ведомство для проработки большого объема документации имеет административные помещения и необходимое канцелярское обеспечение. Работа регламентирующего ведомства базируется на определении стандартов и осуществлении контроля. Предварительно до выдачи лицензии на продукты должна быть произведена техническая оценка.
Таким образом, вся процедура включает три этапа:
-
прием заявок от производителя;
-
заключение компетентной постоянной комиссии о возможности разрешение реализации продукта;
-
непосредственно выдачу лицензии (или отказ в ее выдаче), составление содержания лицензии.
Помимо критериев качества, безопасности и эффективности, существуют показатели затрат, обусловленные национальной политикой.
Лицензии выдаются на ограниченный срок. Рекомендуется их пересматривать каждые 5 лет. Фармакодинамические исследования проводятся в тех случаях, когда невозможно достоверно определить количество лекарственного средства в плазме либо моче, а также в тех случаях, когда концентрация препарата не отражает безопасность и эффективность в отношении организма человека. Фармакодинамические исследования проводятся на добровольных началах на здоровых и больных людях. При их проведении необходимо соблюдать условия, отвечающие требованиям высокоэффективной клинической практики (ВКП).