Связь нарушений биосинтеза гема с формами заболевания

Гем представляет собой простетическую группу гемоглобина, миоглобина, каталазы, пероксидазы и цитохромов (включая Р450). Он образуется в процессе метаболического пути, представленного на рис. Этот путь обмена общий для всех клеток млекопитающих; каждая клетка синтезирует свой собственный гем для формирования собственных специфических гемопротеидов. Первоначальный этап, формирование δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК), опосредован АЛК-синтетазой.

Этот митохондриальный фермент обладает индуцирующей активностью и регулирует скорость всего процесса. Известны четыре основных изомера порфирина, обозначаемые как типы I, II, III и IV. Лишь типы I и III естественно встречающиеся изомеры. Гемопротеиды млекопитающих содержат только изомеры порфирина типа III. Протопорфирин 9 является изомером типа III. Очень небольшие количества изомеров типа I образуются как побочные продукты синтеза гема.

Повышенная активность печеночной АЛК-синтетазы представляет собой ферментопатию, характерную для всех доминантно наследуемых форм печеночной порфирий. При острой интермиттирующей порфирий (одна из трех распознанных типов наследственной печеночной порфирии) активность уропорфирина I-синтетазы снижена примерно на 50%. Это, очевидно, основное нарушение, обусловливающее индукцию гемом АЛК-синтетазы по принципу отрицательно обратной связи.

Это нарушение регуляции объясняет прекращение клинических приступов на фоне лечения препаратами, химическими соединениями и стероидами, индуцирующими АЛК-синтетазу, и образование печеночных микросомальных гемопротеидов, в частности Р450. Кроме то го, это обусловливает экскрецию пирролов при острой интермиттирующей порфирии.

Частичное ингибирование копропорфириногеноксидазы характерно для наследственной копропорфирии, тогда как частичное ингибирование протопорфириногеноксидазы характерно для варьирующей порфирии. Эти нарушения активности ферментов также объясняют особенности экскреции пиррола.

«Болезни плода и новорожденного», проф. И.М. Воронцов

---

• Нарушения обмена гемсодержащих пигментов
• Наследственные метгемоглобинемии
• Порфирии (Популяция частоты)
• Наследственная метгемоглобинемия, связанная с недостаточностью системы, редуцирующей метгемоглобин
• Связь нарушений биосинтеза гема с формами заболевания (Основные метаболические нарушения)
• Наследственная метгемоглобинемия, обусловленная аномалией метгемоглобина
• Связь нарушений биосинтеза гема с формами заболевания (Норма порфирии)
• Некоторые спектральные и химические свойства М-гемоглобинов
• Токсическая и экспериментальная печеночная порфирия
• Гемохроматоз