Для определенного белкового фермента возможно существование многочисленных аномалий, число которых как минимум соответствует числу аминокислот в его белковой цепи. Их потенциальное количество может быть большим, но практическое значение имеют только мутации, обусловливающие нарушение активности фермента, достаточное для появления клинических признаков заболевания.
Данный биохимический блок может быть результатом различных генетических нарушений. Обычно при блоке той или иной биохимической реакции фермент, обеспечивающий ее, отсутствует или теряет всю или основную часть своей активности. Большинство ферментных дефектов, обсуждаемых в настоящей главе, относится к этому типу.
Если для нормального функционирования первичного фермента необходим кофактор (обычно это производное какого-либо витамина) или активатор, то любое нарушение ах образования приведет к снижению или отсутствию активности первичного фермента. Такие вторичные блоки в свою очередь зависят от активности других ферментов, которые сами находятся под генетическим контролем.
Некоторые ферменты, большинство из которых секретируется в желудочно-кишечный тракт, но часть найдена и в клетке, синтезируются в форме предшественников, молекула которых больше (содержит более длинные полипептидные цепи), чем у зрелого функционирующего фермента. Неспецифические или специфические протеиназы превращают проферменты в активные ферменты.
Некоторые болезни обмена веществ могут быть вызваны генетически детерминированной недостаточностью специфических протеиназ. Кроме того, можно предположить участие в развитии болезни и других механизмов, таких, как нарушение фосфорилирования киназой уже образованного фермента, что обязательно сопровождается развитием определенного заболевания.
«Болезни плода и новорожденного», проф. И.М. Воронцов