На протяжении нескольких лет гестагены рассматривались только как необходимая добавка к эстрогенам для защиты эндометрия. Однако сейчас стало известно, что они обладают собственными специфическими свойствами в разных тканях, которые значительно различаются в зависимости от класса гестагена и даже внутри класса.
В нескольких эпидемиологических и обсервационных исследованиях изучалась роль заместительной гормонотерапии у женщин в постменопаузе. На протяжении всего нескольких лет клиницисты изменяли свою точку зрения о ЗГТ от панацеи до яда, принимая которую женщины в поисках вечной молодости могут нанести себе вред. Эти дебаты еще не прекращены, их поддерживают необъяснимые противоречия между научными основами и данными некоторых клинических исследований. Одной из наиболее горячей темой обсуждения остается роль гестагенов. На самом деле, разные гестагены могут поддержать или нивелировать влияние эстрогенов в зависимости от ткани. Этот факт является поддержкой гипотезы, что клинический выбор гестагенов в составе ЗГТ является критической точкой в определении возможных положительных и отрицательных воздействий. Новые гестагены, такие как дидрогестерон, обладают отличными от других гестагенов свойствами, что имеет особое значение для центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.