В течение заболевания выделяют 4 периода: инкубационный, продромальный, разгара и терминальный.
Инкубационный период длится чаще 1-3 месяца (от 10 дней до 1 года и более). Длительность инкубационного периода зависит от локализации укуса (инкубационный период короче при укусах в голову, кисти рук, длиннее — при укусах в стопы), возраста пострадавшего (у детей инкубационный период короче), вида укусившего животного, размеров и глубины раны и других факторов.
Продромальный период длится 1-3 дня и характеризуется появлением неприятных ощущений в области рубца от укуса (зуда, жжения, тянущие болей по ходу ближайших нервных пучков, отек и гиперемия кожи). Появляется беспричинная тревога, подавленность, тоска, нарушения сна (кошмарные сновидения) и аппетита, обострение слуха и зрения.
Период разгара заболевания (стадия возбуждения) характеризуется гидрофобией (водобоязнь), фотофобией (светобоязнь), аэрофобией (движение воздуха), акустофобией (боязнью громких звуков), которые провоцируют приступ возбуждения. Приступ начинается с беспокойства, чувства страха, затем возникает двигательное возбуждение, выраженный спазм глотательных и дыхательных мышц. Дыхание становится шумным, прерывистым. Глотание затруднено. Подобные приступы могут возникать от одного только вида стакана с водой или звука льющейся воды.
С развитием заболевания у больного возникают приступы бурного психомоторного возбуждения: больные агрессивны, царапаются и кусаются, кричат, мечутся по комнате, ломают мебель, проявляя нечеловеческую силу. При этом отмечается помрачение сознания с развитием зрительных и слуховых галлюцинаций устрашающего характера. После приступа больной приходит в себя.
Через 1-2 дня появляется обильное слюнотечение (сиалорея), причем больной слюну не глотает. Кожа влажная, холодна на ощупь, повышается температура, нарастают дыхательные и сердечно-сосудистые расстройства. Возникают параличи конечностей, лица, языка. Смерть наступает от паралича дыхания и прекращения сердечной деятельности через 12-20 ч после появления параличей.
Общая длительность заболевания 3-7 дней.