Наряду с антибиотиками при лечении сифилиса используют препараты висмута: бийохинол (взвесь йодвисмутата хинина, нейтрализованного персиковым маслом), бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли моновисмутовинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле), пентабисмол (водорастворимое соединение висмута).
От бензилпенициллина их отличает спектр (ограничивается возбудителем сифилиса), механизм (угнетение тиоловых ферментов бледной спирохеты) и характер действия (спирохетостатический эффект). Кроме того, они менее активны, действуют медленно, не всасываются из желудочно-кишечного тракта (вводятся внутримышечно), выводятся преимущественно почками, в меньшей степени — слюнными и потовыми железами. Применяются при всех формах сифилиса вместе с антибиотиками для более полной санации организма (лучше антибиотиков проникают в гуммы и полости). Типичные побочные эффекты: темная кайма по краю десен, гингивит, стоматит, колит, дерматит, более редко встречаются поражения печени и почек.
На поздних стадиях сифилиса целесообразно применение калия йодида и других препаратов йода, способствующих ускоренному рассасыванию гумм.
Длительное время широкое применение имели соединения мышьяка (новарсенол, миарсенол, харсол). В настоящее время исключены из номенклатуры лекарственных средств пентабисмол, осарсол, новарсенол.