1. Основа болезни Минковского-Шоффара
В основе лежит дефект структуры белка спентрина и недостаточность активности Na-K-АТФазы мембран эритроцитов. Избыточное поступление в клетки ионов натрия и воды приводит к набуханию эритроцитов, превращению их в сфероциты, теряется способность деформироваться. Проходя через узкие межсинусные пространства селезёнки, эритроциты разрушаются. Эритроциты живут 10 — 15 дней вместо 120 дней.
Может иметь место врождённой нарушение структуры липидных компонентов, сочетается с нарушением всасывания жиров в тонком кишечнике и нарушении синтеза — липопротеидов.
Стабильность эритроцитов поддерживается активностью Na(+)-K(+)-АТФазы, вмонтированной в мембраны клеток. Источником АТФ в эритроцитах является ток. Источником АТФ в эритроцитах является гликолиз, поэтому в основе врождённой гемолитической анемии может лежать недостаточность фермента гликолиза гексокиназы, пируваткиназы, фосфорофруктокиназы, АТФсинтетазы.
Пентозный цикл является источником НАДФН(2). Восстановленный НАДФН(2) отдаёт электрон на систему глутатиона, который восстанавливается и является тиолевым щитом эритроцитов, мощным антиоксидантом.
Восстановленный глутатион вступает в окислительно-восстановительные реакции с различными окислителями, предохраняет от разрушения субгидрильные группы структурных белков эритроцитов.
Частой экземопатической формой геморрагической анемии является врождённая недостаточность ферментов пентозного цикла: глюко-6-фосфатдигидрогеназы или 6-фосфоглюконатдегидрогеназы. При дефиците этих ферментов имеет место недостаточность образование восстановленного НАДФ, дефицит восстановленного глутатиона, избыточное образование в эритроците окислителей, разрушающих ферментные и структурные белки эритроцитов. Это заболевание долго протекает латентно. Проявляется при поступлении в организм лекарств с мощными окислительными свойствами.
В норме содержание гемоглобина А составляет 96 — 98%, гемоглобина А(2) — 2 — 4%, гемоглобина F — 1 — 1,5%
Все виды гемоглобина отличаются по структуре полипептидных цепей глобина. Возможны качественное и количественное изменения структуры глобина. Количественные изменения — талассемии. Впервые описаны у жителей средиземного моря. При талассемиях может быть врождённая недостаточность синтеза — цепей или — цепей. Реже встречаются — и — талассемии.
-
цепь кодируется генами, локализованными в 11 паре хромосом. В основе — талассемии лежит утрата структурных (демция) генов, кодирующих синтез — цепи глобина.
При — талассемии резко снижается содержание всех видов гемоглобина. Одновременно появляются цепи. Может образоваться HbH , который включает в себя 4 -цепи, Bart-гемоглобин, содержащий 4 -цепи. Эти гемоглобины нестабильны, выпадают в осадок, падает осмотическая устойчивость эритроцитов.
При — талассемии снижается содержание HbH, HbH. Они тоже нестабильны.
Могут в избытке накапливаться несбалансированные — цепи, которые способны связываться с сулгидрильными группами белков мембран эритроцитов, повышая проницаемость мембран.
Качественные изменения в структуре глобина проявляются в виде замены одной молекулы аминокислоты на другую.
В основе лежат мягкие мутации типа трансверсий, трансукипдий, когда формируются новые триплеты, кодирующие новую аминокислоту.
Например, гемоглобин S(HbS). В нем произошла замена в шестом положении — цепи глутамина навалин, при этом меняется форма эритроцита.
Врождённые гемолитические анемии характеризуются внутриклеточным гемолизом: распад эритроцитов идёт в клетках макрофагоцитарной системы.
Эти анемии относятся к монохромным, могут быть и гиперхромные. Это гиперрегенераторные анемии. Характеризуются высоким ретикулоцитозом, появлением нормобластов в периферической крови, сдвигом нейтрофального индекса влево.
Приобретённая гемолитическая анемия — это анемия, при которой гемолиз эритроцитов обусловлен действием токсичных веществ (токсичная гемолитическая анемия), комплексами антиген-антиэрицетарное антитело (иммунная гемолитическая анемия), механическим повреждением эритроцитов (механическая гемолитическая анемия).
Приобретенная гемолитическая анемия возникает внезапно и приводит гемолизу огромного количества эритроцитов, что вызывает резчайщую гипоксию.
