В основе миокардиальной формы сердечной недостаточности лежат три основных механизма:
-
недостаточность энергетического обеспечения миокарда;
-
нарушение структуры и функции сократительных белков миокарда;
-
нарушение процессов сопряжения возбуждения и сокращения в миокарде (нарушение нервной регуляции сократительной способности миокарда).
Недостаточность энергетического обеспечения возникает при качественных и количественных нарушениях кровотока (при анемии, гипоксии, дефиците жирных кислот, коронарном кардиосклерозе).
При гипоксии возникают конкурентные отношения за кислород между жирными кислотами и пировиноградной кислотой и лактатом. При накоплении лактата до 60 % кислорода, поступающего в миокард, начинает использоваться лактатом в окислительных реакциях. Лактат вытесняет жирные кислоты, нарушает их окисление.
При окислении лактата образуется очень мало АТФ (12 молекул). Подавление окисления жирных кислот приводит к тому, что они начинают накапливаться в миокарде и оказывают прямое цитотоксическое действие на миокардиальные волокна.
Нарушение энергетического обеспечения может возникать при миокардитах, сдвигах электролитного баланса, при эндокринопатиях (тиреотоксикозе).
При патологии возникает набухание митохондрий, разобщаются процессы окислительного фосфорилирования и свободного дыхания, возникает дефицит АТФ. Недостаточность энергетического обеспечения миокарда может быть обусловлена снижением активности фермента креатинфосфорокиназы. Тратится АТФ на клеточной мембране, в зоне сократительных белков, в мембранах эндоплазматического ретикулума. АТФ образуется на внутренней мембране митохондрий.
Передвижение связей: на внутренней мембране имеется фермент АТФ-АДФ-трансмутаза, который переносит АТФ. Одновременно на внутренней мембране транспортируется АДФ. Во внемитохондриальном пространстве АТФ взаимодействует с креатином при участии фермента креатинфосфокиназы:
Креатин + АТФ — креатинфосфокиназа; Креатинфосфат + АДФ.
АТФ возвращается на внутреннюю мембрану митохондрий.
Креатинфосфат перемещается в места энергетических трат: цитоплазматическую мембрану, сократительные белки, эндоплазматическую сеть. Там идет распад АТФ и накапливается АДФ. АДФ вступает в реакцию с креатинфосфатом при участии креатинфосфокиназы. Образуется АТФ и креатин. Креатин мигрирует к митохондриям, АТФ тратится.
Креатинфосфокиназа может повреждаться под влиянием токсических, бактериальных, иммунологических воздействий, при рН миокардиоцитов, возникает энергообмен.