4. Система комплемента

Система комплемента — это сложный комплекс сывороточных глобулинов. Это каскадная система протеолитических ферментов предназначена для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов и участвует в реализации иммунного ответа организма. Белки системы комплемента обеспечивают быстрый и эффективный ответ на на первично слабый сигнал и доведение его до функциональных последствий. Компоненты системы комплемента принято обозначать латинскими буквами.

Существуют два механизма активации системы комплемента:

классический;
альтернативный.

Эти механизмы соединяются на уровне 5-го компонента и затем протекают одинаково.

Классический путь.

Пусковым механизмом является образование комплекса "антиген-антитело" (АГ-АТ) на поверхности клетки-мишени. При этом в молекуле иммуноглобулина (он обозначается: Ig или АТ) происходят конформационные изменения. В результате этих изменений Ig приобретает способность связывать С₁q-компонент комплемента. К ним присоединяются C₁r и C₁s, и уже весь этот комплекс подвергается конформационной перестройке и превращается в С₁-эстеразу, которая действует на С₄, отщепляется С₄а, а С₄b входит в состав комплекса. Затем к комплексу присоединяется С₂, формируя новый субстрат для действия С₁s, отщепляется С₂b, а С₂a входит в состав комплекса.

Образовавшийся комплекс называется "С₃-конвертаза", и под его действием отщепляется пептид С₃a, а С₃b входит в состав комплекса, который теперь называется "С₅-конвертаза". С5-конвертаза действует на С5, отщепляет от него С₅а, а С₅b входит в состав комплекса.

После этого с С₅b последовательно связываются С₆, С₇ и С₈. В результате образуется комплекс, способный присоединять 2 молекулы С₉.

Если этот процесс протекает на поверхности клетки-мишени, то компоненты комплекса С₅b-C₉ образуют мембраноатакующий комплекс, который формирует на поверхности клетки-мишени трансмембранные каналы, полностью проницаемые для электролитов и воды. Клетка-мишень погибает.

Побочные (неосновные) продукты процесса С₃а и С₅а обладают свойствами анафилотоксинов.

Регуляция классического пути.

Большинство компонентов активны только в составе комплекса. Их активные формы способны существовать очень короткое время. Если в течение этого времени они не встретятся со следующим компонентом, то активные формы теряют связь с комплексом и становятся неактивными. Если концентрация какого-то компонента ниже пороговой (критической), то работа системы комплемента не приведет к физиологическим последствиям.

В регуляции работы системы комплемента также принимают участие эндогенные ингибиторы протеиназ. Самым эффективным из них является С₁-ингибитор.

Альтернативный путь.

Отличие альтернативного пути от классического заключается в том, что для его запуска не нужно образования иммунных комплексов.

Пусковым механизмом альтернативного пути является образование С₃b из С₃ под действием какого-либо пускового фактора: например, полисахаридов бактериальной клеточной стенки.

С3b образует комплекс с фактором "В" (С₃bB), который подвергается действию протеазы D (всегда активна в плазме крови!). В результате отщепляется "Ва" и образуется комплекс С3bBb, который обладает протеолитической активностью в отношении С₅ — отщепляет от него С₅а.

После этого реакции протекают так же, как и в классическом пути.

Субстратом для С₃b является и С₃, в результате чего образуется еще большее количество С₃b — наблюдается положительная обратная связь. Поэтому достаточно даже небольших количеств С₃bBb, чтобы получать все больше и больше его активной формы (усиление первично слабого сигнала).

Альтернативный путь в норме работает всегда и очень активно, что обеспечивает быстрый неспецифический ответ на внедрение чужеродных клеток.

В регуляции работы системы комплемента принимают участие специфические ингибиторы, которые регулируют скорость работы ферментов ключевых реакций.

Далее по теме: