Гален еще в 150 г. н. э. указывал, что подагра обусловлена «распущенностью, несдержанностью и наследственностью». Современные представления о подагре близки к мнению патриарха медицины. В основе повышенного содержания мочевой кислоты в крови (основного обменного нарушения при подагре) лежит генетически детерминированный дефект ферментных систем, принимающих участие в эндогенном синтезе пуриновых оснований.
Происхождение и механизм нарушений пуринового обмена и мочевой кислоты представлены на схеме. У больных подагрой усилен синтез пуринов в организме, способствующими факторами развития заболевания является повышенное поступление пуринов с пищей. Увеличивается образование мочевой кислоты. Гиперурикемия может быть также следствием недостаточной экскреции мочевой кислоты в почках.
Развивается гиперурикозурия. Отложение кристаллов мочевой кислоты в синовиальной оболочке суставов, коже, клетках почечных кристаллов обусловливает развитие основных клинических проявлений подагры:
- артрита;
- тофусов;
- подагрической нефропатии.
Таким образом, основными факторами риска развития подагры являются отягощенная наследственность, ожирение, злоупотребление алкоголем, неумеренное потребление мясных продуктов.
Причинами вторичной гиперурикемии являются:
- опухоли, особенно гемобластозы, когда имеется повышенный распад белка;
- лечение цитостатическими препаратами и тиазидными мочегонными.
Процессы отложения солей мочевой кислоты в тканях определяют клинические проявления подагры. Наиболее типичным и ярким из них является острый подагрический артрит. Непосредственной причиной последнего служит внезапная кристаллизация мочевой кислоты в полости сустава, наступающая под действием провоцирующих факторов.
Существенное значение в механизме развития подагры имеет функция почек. При гиперурикемии выработка мочевой кислоты в дистальных извитых канальцах нефрона возрастает, однако этот механизм не в состоянии удалить из организма избыточное ее количество. Механизмы же регуляции выработки мочевой кислоты в почках пока не установлены.
В зависимости от степени урикозурии выделяется 3 типа гиперурикемии и соответственно 3 типа подагры:
- метаболический (обменный);
- почечный;
- смешанный.
При метаболическом типе (встречается у 60% больных) отмечаются высокая уратурия (выделение солей мочевой кислоты с мочой- более 3,6 ммоль/сут) и нормальный клиренс мочевой кислоты.
Почечный тип (10% больных) проявляется низкими уратурией (менее 1,8 ммоль/сут) и клиренсом мочевой кислоты (3,0-3,5 мл/мин).
Смешанному типу (около 30% больных) свойственны нормальная или сниженная уратурия и нормальный клиренс мочевой кислоты.
У здоровых клиренс мочевой кислоты составляет 6-7 мл/мин, а суточная уратурия — 1,8-3,6 ммоль/сут (300-600 мг).