Механизм взаимодействия вируса иммунодефицита с клеткой
Проникнув в организм, вирус в первую очередь атакует клетки, содержащие специфический для него рецептор CD4.
В большем количестве его имеют Т-хелперы, в меньшем — макрофаги и моноциты.
Инфекционная фаза репродукции:
-
сначала вирус распознает CD4 рецепторы с помощью своего белка gp 120;
-
далее следует рецепторопосредованная адсорбция вируса на клетке;
-
потом образуется окаймленная ямка, окаймленный пузырек, рецепторсома;
-
далее происходит раздевание вириона — мембрана вириона сливается с мембраной рецепторсомы, и нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида, выходит в цитоплазму;
-
на пути к ядру нуклеокапсид разрушается, и высвобождается геномная РНК и ассоциированные с ней белки;
-
РНК с ферментами проникают в ядро.
Собственно фаза репродукции:
- обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК: РНК+ => ДНК– РНК+; РНК-аза Н разрушает вирионную РНК: ДНК– РНК+ => ДНК–;
- вирусная ДНК-полимераза синтезирует плюс цепь ДНК: ДНК– => ДНК– ДНК+;
- на обоих концах этой двухцепочечной ДНК находятся длинные концевые повторы нуклеотидов (LTR — long terminal repeat);
- какое-то время ДНК-провирус может находиться в неактивной форме, но рано или поздно с помощью своей эндонуклеазы он встраивается в хромосому клетки-мишени;
- интегрированный провирус находится в неактивном состоянии до тех пор, пока данный Т-лимфоцит не будет активирован микробными антигенами или другими иммунокомпетентными клетками;
- при активации и пролиферации Т-лимфоцитов и моноцитов в большом количестве вырабатывается ДНК-связывающий белок;
- ДНК-связывающий белок связывается с определенными последовательностями клеточной ДНК и сходными последовательностями LTR ДНК-провируса;
- таким образом, индуцируется транскрипция, как клеточной ДНК, так и ДНК провируса. При этом ДНК провируса переходит из неактивного состояния в активное, а инфекция — из персистентной в продуктивную. Пребывание вируса в неактивном состоянии может продолжаться очень долго. С момента инфицирования вирусом клетки начинается период вирусоносительства, который может продолжаться 10 и более лет. С момента активации вируса начинается сама болезнь;
- транскрипция вируса носит сложный характер. Она включает в себя: образование РНК, сплайсинг мРНК;
- далее происходит трансляция структурных и регуляторных белков. Суперкапсидные белки синтезируются на рибосомах эндоплазматической сети, подвергаются гликозилированию и транспортируются к клеточной мембране. Белок gp41 устанавливается внутри ее, а gp120 — на наружной поверхности;
- затем транслируются полипептиды разной длины. От одного из них отщепляется протеаза, которая разрезает полипептиды на несколько частей: белки p17, р24, р7, р9, молекулу полимеразного комплекса и молекулу эндонуклеазы;
- белки р7, р9 и р24 проникают в ядро;
- белки р7 и р9 связываются с 2 молекулами вирусной РНК и белками-ферментами. Образуется нуклеокапсид;
- белок р24 покрывает нуклеокапсид и придает сердцевине форму усеченного конуса;
- белок р17 проникает в ядро и вытаскивает оттуда нуклеокапсид, транспортируется к клеточной мембране и заякоривается в месте, где его ожидают гликопротеиды gp41 и gp120;
- затем вирус отпочковывается.
Далее по теме:
