Лекарственные дискинезии
Неожиданное появление патологических непроизвольных движений у больных, получающих нейролептические препараты, пробудило интерес к нейрофармакологии экстрапирамидных заболеваний, который не спадает и сегодня.
Возникновение дискинезии у больных паркинсонизмом, получавших длительное время лечение 1-дофа, и развитие стереотипии, хореических гиперкинезов и тиков у лиц, хронически злоупотребляющих амфетаминовыми препаратами, приносило в равной степени страдания и тем и другим, а использование этих препаратов в исследовательских целях позволило выработать многие наши современные представления о патофизиологических механизмах непроизвольных патологических движений.
Хотя тики являются одной из наиболее редких ятрогенных дискинезии, уже сам факт, что они вообще могут возникать и наблюдаться в сочетаниях с хореей и атетозом, позволяет предполагать, что они развиваются в результате центральных биохимических нарушений.
Данный раздел содержит следующие темы:
Дискинезии, вызванные приемом нейролептиков:
- острые дискинезии;
- акатизия;
- поздняя дискинезия.
Дискинезии, вызванные приемом психомоторных стимуляторов:
- бесцельная произвольная активность;
- хорея;
- тики.
Дискинезии, вызванные приемом 1-дофа:
- хореоатетоз;
- дистония;
- миоклонус;
- тики.
«Тики», А.Дж.Лис
Ранее произведенная стереотактическая таламотомия до некоторой степени предохраняет больных от появления хореического гиперкинеза конечностей, но аксиальные гиперкинезы и дистония встречаются у этих больных так же часто, как и у неоперированиых [Моnes et al., 1971; Dovoisin, 1973]. Вероятно, нельзя полностью исключить возможность появления дискинезии и у здоровых лиц в случае длительного приема больших доз 1-дофа. При …
Лечение Небольшое снижение дозы 1-дофа часто помогает уменьшить на какое-то время выраженность дискинезий. Но в конечном счете дискинезий возникают вновь и на более низкой дозе, вызывая необходимость полной отмены препарата. В настоящее время принято обычно начинать лечение с наименьших доз 1-дофа, что до какой-то степени может снизить вероятность появления дискинезий на высоте дозы {Lees, Stern, …
Большая длительность заболевания до начала лечения также, повидимому, является предрасполагающим фактором для возникновения дискинезий [Cotzias et al., 1969; Klawans, Bergen, 1975], но в какойто степени это может быть следствием тяжести заболевания, и, как было показано Duvoisin (1976), может объясняться попытками достичь лучшего результата путем назначения более высоких доз. И действительно, в первые годы, когда препарат …
Больные, получавшие 1-дофа 1961—1972 гг. 1976-1977 гг. Число больных, укоторых наблюдались дискинезий 75 65 Распределение в %: Лицо 40 20 Лицо и конечности 36 50 Лицо, конечности и туловище 0 12 Лицо и туловище 1 1 Конечности 18 13 Конечности и туловище 3 2 Туловище 2 2 Данные о том, что в полосатом теле существует …
В настоящее время пет недостатка в экспериментальных моделях дискинезий, вызванных введением 1-дофа, и неясно только, какие из них (если не все) в наибольшей степени соответствуют дискинезиям, которые наблюдаются в клинике. 1-дофа и агонисты дофаминовых рецепторов вызывают у грызунов патологическую гиперактивность, реакцию ярости и грызущие движения. После инъекций больших доз 1-дофа у обезьян развиваются дискинезий, похожие …
Имеется одно сообщение о том, что оксиперомид (5— 10 мг/сут) подавлял как вызванные 1-дофа, так и спонтанные дискинезий, не усиливая при этом выраженность симптомов паркинсонизма, однако как побочный эффект при этом возникала повышенная сонливость, которая ограничивала увеличение дозы препарата [Bedard et al., 1978]. LHermitte и соавт. (1977) впервые сообщили об избирательном положительном действии тиаприда (200 …
Paulson (1973) не удалось вызвать дискинезий у 10 здоровых обезьян макакарезус при ежедневном пероральном введении 1-дофа в дозе 2 г и выше в течение 6 мес. Вначале у животных появлялась рвота, но даже при таких больших дозах, которые почти в 5 раз превышали дозы препарата, используемые при лечении паркинсонизма, у них не возникали дискинезий. Тем …
Физостигмин уменьшает выраженность дискинезий и усиливает симптомы паркинсонизма, и имеются также сведения о том, что положительный эффект наблюдается при прекращении одновременного приема антихолинергических препаратов [Klawans et al., 1975]. Вальпроат натрия (депакин, конвулекс), повышающий содержание гаммааминомасляной кислоты в мозге, незначительно уменьшал выраженность дискинезий на высоте дозы, не усиливая при этом симптомы паркинсонизма [Pryce et al., 1978], …
Патофизиология Хотя в настоящее время мы не располагаем убедительными доказательствами, но, повидимому, стимуляция дофамином дофаминергических рецепторов играет важную роль в развитии дискинезий при приеме 1-дофа. Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы (например, пимозид), уменьшают выраженность патологических движений [Tarsy et al., 1975], тогда как дофаминергические агонисты (пиребидил, синтетические эрголены) усиливают их. Определенную роль в возникновении дискинезий могут играть …
Дегенерация нигростриарного пути при идиопатическом паркинсонизме, вероятно, приводит к развитию денервационной гиперчувствительности дофаминовых рецепторов, расположенных па стриарных холинергических интернейронах. Хотя эта компенсаторная реакция не является непосредственной причиной появления гиперкинезов, она вполне может оказаться предрасполагающим фактором в возникновении дискинезий. Anden (1970) показал, что, по данным поведенческих тестов, животные, у которых нигростриарпый путь был разрушен, реагировали на …
