Химиотерапия рака толстой кишки
Заболевание раком толстой кишки в США встречается чаще других злокачественных новообразований за исключением рака кожи, и как причина смерти зафиксировано у 15% от всех умерших от онкологических заболеваний.
За последние 30 лет не произошло существенных изменений в результатах лечения рака этой локализации. В среднем выживаемость в течение 5 лет составляет 45% в отношении больных, которым произведено радикальное хирургическое лечение. К моменту выяснения показаний к операции почти у половины больных отмечаются клинические признаки метастатического поражения лимфатических узлов, а у 10 — 25% больных — признаки метастазов опухоли в печень.
Для повышения результатов лечения необходимо развивать такие направления в терапии рака толстой кишки, которые не связаны с первичным хирургическим вмешательством. В настоящей главе будет сделана попытка описать значение химиотерапии в лечении рака толстой кишки. В течение последних 20 лет для воздействия на рак толстой кишки используют 5-фторурацил (5-ФУ), однако отсутствует общепринятое мнение о наиболее оптимальных дозах и путях введения препарата.
Предполагается обсудить клинический опыт применения 5-ФУ или других препаратов в плане монохимиотерапевтического воздействия, а также полихимиотерапии.
Предполагается проанализировать химиотерапевтическое воздействие на первичный опухолевый очаг, метастазы в печень и легкие и клинический опыт применения химиотерапевтического препарата в комбинации с другими методами лечения рака толстой кишки.
«Колоректальные новообразования»,
под ред. М.В.Стирнса
Первый шаг по направлению к специфической химиотерапии рака толстой кишки сделали С. Heidelberger и соавт., синтезировавшие 5-ФУ путем введения флюорина вместо водорода в 5-й позиции молекулы урацила. Некоторые опухоли задерживают урацил активнее, чем нормальные ткани. На клиническую ценность этого препарата при раке толстой кишки впервые указали F. Ausfield и соавт., наблюдавшие улучшение состояния у 15% …
По опыту Mayo Clinic, ни один больной с множественными метастазами в печень не переживает срока 5 лет, а из больных, которым производили резекцию печени при одиночных метастазах, 5 и 10 лет прожили соответственно 42 и 28% больных. Показания к хирургическому лечению множественных метастазов в печень точно не установлены. В связи с неблагоприятным прогнозом при отсутствии …
Таблетированный 5-ФУ более удобен для больных. Кроме того, прием препарата внутрь может оказаться более эффективным при лечении метастазов опухоли в печень, так как при таком способе введения препарат непосредственно поступает в печень через систему портального кровообращения. Н. Douglass, A. Mittleman показали увеличение концентрации 5-ФУ в портальной системе при его приеме внутрь. К сожалению, всасывание 5-ФУ …
Инфузия противоопухолевых препаратов в печеночную артерию оказывается эффективной у 20 — 55% больных, при этом увеличивается продолжительность их жизни до 10 — 14 мес. При отсутствии эффекта от инфузионной химиотерапии продолжительность жизни больных составляла 4 — 8 мес. Более выраженный эффект в некоторых случаях может быть получен при одновременной инфузии препаратов в печеночную артерию и …
С целью снижения токсического эффекта 5-ФУ и уменьшения числа посещений больными амбулатории препарат вводили 1 раз в неделю. В The Western Cooperative Cancer Chemotherapy Group применяли еженедельное введение от 15 до 20 мг/кг 5-ФУ и зафиксировали эффективность лечения у 28% больных. В The Eastern Cooperative Oncology Group применяли различные схемы еженедельного внутривенного введения 5-ФУ по …
Средняя частота метастазов опухолей толстой кишки в легкие составляет около 14,5%. При диспансерном наблюдении за 185 больными после радикального хирургического лечения в течение 14 лет развитие метастазов в легкие отмечено у 3,2% больных. Из 6 опухолевых узлов 4 были метастазами опухоли толстой кишки, а 2 опухоли — первичным раком легких. Из 54 больных, наблюдаемых в …
Продолжительная, в течение 24 ч, инфузия 5-ФУ сопровождается значительно меньшим токсическим повреждением кроветворной функции по сравнению с обычным быстрым внутривенным введением препарата. Н. Hartman и соавт. сообщают об эффективности лечения в 23% случаях при непрерывной инфузии препарата в течение 5 дней. При повторном введении препарата из-за отсутствия эффекта после еженедельных быстрых внутривенных введений 5-ФУ эти …
Применение химиотерапии в сочетании с радикальной операцией с теоретических позиций представляет определенный интерес, и химиотерапия успешно применяется при хирургическом лечении опухоли Вильмса, остеосаркомы и хорионэпителиомы. При экспериментальных опухолях толстой кишки у мышей введение химиотерапевтических препаратов после хирургического удаления опухоли увеличивает продолжительность жизни экспериментальных животных. В клинической практике противоопухолевые препараты впервые были применены для уничтожения опухолевых …
Средний показатель эффективности лечения рака толстой кишки 5-ФУ равен 21%, а средняя продолжительность ремиссии составляет 6 мес. Несмотря на то что показатели эффективности лечения и длительности ремиссии довольно низкие, продолжительность жизни больных существенно увеличивается. При использовании 5-ФУ в высоких дозах увеличивается опасность токсического нарушения функции кроветворения, особенно у больных с неблагоприятными гематологическими показателями. Оптимальная доза …
Комбинированное лечение рака толстой кишки Авторы Препарат Число больных, включенных в исследование Выживаемость в течение 5 лет, % комбинированное лечение хирургическое лечение VASAG ТиоТЭФ в общей дозе 177 57 45 0,8 мг/кг Женщины в возрасте старше 55 лет 65 30 VASAG ФДУ 20 мг/кг, 3 дня, затем 6 нед по 30 мг/кг еженедельно 735 50 …
