Эпидемиология и патогенез рака толстой кишки
Этиология рака толстой кишки недостаточно изучена, хотя в последние годы получены довольно интересные сведения по этой проблеме. Несмотря на то, что известны генетически обусловленные синдромы, предрасполагающие к развитию рака толстой кишки, основное значение в патогенезе опухолей этого органа принадлежит факторам внешней среды.
Повышенный интерес к взаимосвязи между особенностями питания и канцерогенезом в толстой кишке отразился на интенсивности клинических и лабораторных исследований по выяснению возможной роли факторов питания в патогенезе рака толстой кишки.
Несмотря на то, что механизм (ы), с помощью которого факторы внешней среды взаимодействуют с генетическими и конституциональными особенностями организма, предрасполагающими к развитию рака в толстой кишке, в большинстве случаев неизвестен, некоторые изменения, происходящие во время трансформации клеток нормальной слизистой оболочки толстой кишки в опухолевые, уже выявлены.
Целью обзора является охарактеризовать в общих чертах факторы внешней среды, генетические и клеточные механизмы, участвующие в развитии злокачественных опухолей толстой кишки.
«Колоректальные новообразования»,
под ред. М.В.Стирнса
Высокая заболеваемость раком толстой кишки зарегистрирована в Северной Америке, Северной и Западной Европе и Новой Зеландии, а низкая — в Южной Америке, Африке и Азии. Заболеваемость раком толстой кишки в США наиболее высокая в мире. За исключением Японии, рак толстой кишки наиболее часто встречается в экономически развитых странах, что послужило основанием для гипотезы о взаимосвязи …
Определяется четко выявляемая взаимосвязь между заболеваемостью раком толстой кишки, экономическим развитием, общими особенностями питания, потреблением жиров и белков, атеросклеротическим поражением сосудов сердца. Не установлено взаимосвязи между профессиональными вредностями, за исключением данных о рабочих асбестовой промышленности, и частотой развития рака толстой кишки. Выдвинуто предположение, что длительный контакт с асбестом при незначительном воздействии других неорганических веществ может …
Многие исследователи высказывают предположение о прямой связи между повышенным содержанием жиров и животных белков в пищевом рационе жителей цивилизованных стран и увеличением заболеваемости раком толстой кишки. Употребление мяса, возможно, является основным фактором, влияющим на увеличение частоты заболевания раком толстой кишки в Новой Зеландии Аргентине. В Японии потребление жиров составляет только 1/3 от общей калорийности потребляемой …
Торможение канцерогенеза может наблюдаться в естественных условиях и эксперименте. Фермент микросом бепзпиренгидроксилаза, локализующийся в тонкой кишке, предотвращает канцерогенное действие полициклического насыщенного углеводорода бензпирена. Повышение активности бензпиренгидроксилазы вызывается включением в питание брюссельской, кочанной, цветной капусты и репы. Эти наблюдения позволяют предположить, что входящие в состав пищи вещества предотвращают канцерогенез путем усиления активности ферментов на клеточном уровне, …
В эксперименте применение производных витамина А (ретиноидов), так же как и лактобацилл, сопровождалось торможением индуцирования опухолей. Различные компоненты пищевой клетчатки, так же как лигнин и пектин, могут связывать соли желчных кислот и их метаболиты, увеличивать их экскрецию, может быть связано с явным тормозящим действием пищевой клетчатки на процессы канцерогенеза в толстой кишке. Другим возможным механизмом …
Механизм взаимодействия канцерогенов с клетками слизистой оболочки толстой кишки изучен недостаточно. Наследственные факторы у некоторых больных оказывают несомненное влияние и ускоряют развитие неопластических процессов в толстой кишке. Во время неопластической трансформации клеток слизистой оболочки толстой кишки у человека и экспериментальных животных выявлено изменение процессов пролиферации. Клеткам не удается контролировать синтез ДНК и нормально дифференцироваться, результате …
Неопластический процесс сочетается с увеличением концентрации некоторых ферментов в клетках слизистой оболочки толстой кишки, увеличивающих их возможность синтезировать ДНК и пролиферацию. Одним из таких ферментов является тимидинкиназа, уровень которой высок в незрелых, развивающихся клетках и низок в дифференцированных клетках. Избирательное накопление некоторых белков в ядре раковых клеток толстой кишки и совершенствование методов их аналитической идентификации …
в современной литературе превалирует мнение, что в абсолютном большинстве случаев рак толстой кишки развивается под влиянием факторов внешней среды, но иногда значительную роль может играть генетически обусловленная восприимчивость к раку этой локализации. Риск возникновения рака толстой кишки у лиц, родственники которых страдали этим заболеванием, приблизительно в 3 раза выше по сравнению с предполагаемой заболеваемостью раком …
Другим синдромом, наследуемым по принципу аутосомной доминанты с генетической предрасположенностью к развитию рака, является синдром Гарднера, который встречается с частотой 1 : 14000 случаев диффузного полипоза. При этом синдроме также имеются аденоматозные полипы в толстой кишке. Полипоз, как правило, сочетается с гипертрофией сальных желез, десмоидными опухолями, фибромами, эпидермоидными кистами и остеомами в различных комбинациях. Реже …
Ювенильный полипоз толстой кишки, при котором полипы являются истинными гамартомами, также является наследственным заболеванием, но не расценивается как предраковое состояние. У этих больных, однако, чаще наблюдается развитие аденоматозных полипов или аденокарцином в толстой кишке. Больные, в прошлом перенесшие резекцию сегмента толстой кишки по поводу рака, отличаются повышенным риском развития новой первичной опухоли в оставшемся сегменте …